Prolia和Xgeva （denosumab）　　

安進的denosumab應(yīng)該說是2010年最成功的生物制品。該藥有兩個不同的適應(yīng)癥均獲得批準。6月，人單克隆抗體被批準為在罹患骨折高風險的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療，商品名為Prolia。11月，該藥又被批準用于骨傷預(yù)防，包括骨折、脊髓壓迫、遭遇骨轉(zhuǎn)移的癌癥患者嚴重的骨痛，商品名稱為Xgeva。

該藥在RANK配體途徑中起作用，由安進在1990年代中期首次發(fā)現(xiàn)。該通路在破骨細胞和成骨細胞的調(diào)節(jié)中扮演了重要的角色。破骨細胞分泌一種能分解骨頭的酶，并產(chǎn)生一個吸收坑。之后，成骨細胞注入新的骨基質(zhì)，最終礦化。

RANK是一種在破骨細胞和破骨細胞的祖細胞表面發(fā)現(xiàn)的受體。RANK配體在成骨細胞和其他細胞上表達。高水平的RANK配體驅(qū)動骨吸收。denosumab與RANK配體相結(jié)合，防止到達RANK并且驅(qū)使骨吸收。最終，這種刺激促成了骨形成并且遠離吸收，這也說明了其在骨質(zhì)疏松癥中的活性。

據(jù)安進的報告，高達75%的晚期乳腺癌或前列腺癌個體會發(fā)展骨轉(zhuǎn)移，其中50~75％會出現(xiàn)嚴重的骨損傷。

 目前，預(yù)防骨損傷藥物市場領(lǐng)導(dǎo)者是諾華公司的Zometa（唑來膦酸）。這種藥物抑制骨吸收破骨細胞中的3-羥基-3-甲基-輔酶A（HMG - CoA）還原酶路徑中的法尼基二磷酸合酶，從而導(dǎo)致細胞失活以及骨吸收抑制。它被批準用于實體瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者，但Xgeva僅限于實體腫瘤的治療。安進預(yù)計Prolia和Xgeva批準5年內(nèi)，在美國、歐洲、日本及其他市場的銷售額最高將達50億美元。

Provenge (sipuleucel-T)　　

去年4月，Dendreon公司的Provenge(sipuleucel-T)被批準用于無癥狀或輕度癥狀轉(zhuǎn)移、難治性前列腺癌的治療。這是一種免疫治療，患者的白血細胞被收集，并被重組融合蛋白PA2024激活，其中的前列腺抗原-前列腺酸性磷酸酶與免疫細胞激活劑粒細胞巨噬細胞集落刺激因子相融合。

2007年，Provenge首次進入FDA的視線，當時一個顧問委員會建議批準。FDA要求提供更多的數(shù)據(jù)顯示存活利益，安進在2009年的美國泌尿協(xié)會會議上提供了該證據(jù)。研究表明，使用Provenge治療患者延長了4.1個月平均壽命，與安慰劑相比，3年生存率增加了38％。

使用Provenge一個療程3次治療需要9.3萬美元，這一數(shù)額頗高。美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心（CMS）還未決定是否將其納入醫(yī)保。如CMS批準報銷，Provenge每年的銷售額可高達20億美元?！　?/p>

 Actemra （tocilizumab）　　

基因泰克公司的Actemra去年1月份獲批用于治療嚴重的類風濕關(guān)節(jié)炎，該藥是首個批準的白細胞介素（IL）-6抑制劑。該藥已在日本、澳大利亞和歐洲獲得批準，商品名為RoActemra。

FDA批準人源抗IL-6受體單克隆抗體用于對TNF-α抑制劑沒有反應(yīng)的個體，如布魯塞爾UCB公司的Cimzia(certolizumab pegol，賽妥珠單抗)，輝瑞和安進的Enbrel（依那西普），雅培的Humira（阿達木單抗），Centocor Ortho生技公司的Remicade（英利昔單抗）和Simponi（golimumab）。

類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚不完全清楚，但許多研究人員認為，它與IL-6的生產(chǎn)過剩有關(guān)，IL-6能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和骨代謝。正在開發(fā)IL-6或其它受體抑制劑的公司包括百時美施貴寶、阿斯利康/ MedImmune公司以及賽諾菲安萬特?！　?/p>

 Krystexxa （pegloticase）　　

 另一個具有里程碑意義的批準是新澤西州東布倫瑞克的Savient藥廠的Krystexxa——一種治療痛風的新藥物。聚乙二醇（PEG）修飾尿酸代謝尿酸，積聚成針狀造成關(guān)節(jié)或軟組織腫脹、疼痛、僵硬、紅腫熱和結(jié)晶。傳統(tǒng)藥物，包括黃嘌呤氧化酶抑制劑Zyloprim（別嘌呤醇）和Uloric（febuxostat）能降低血液中的尿酸水平。Krystexxa的臨床治療結(jié)果表明，能減少關(guān)節(jié)和軟組織種的血尿酸水平和沉積。

直到最近，在治療痛風藥物推出了40多年之后，才有新藥物出現(xiàn)。Krystexxa是繼武田藥廠的Uloric（日本大阪）之后第2只新的治療藥物，Uloric于2009年獲得批準。

2009年8月，Krystexxa成為FDA少有的“受害者”之一。彼時，當局忽視了一個咨詢小組以14：1的投票決議批準該藥物的建議。相反，F(xiàn)DA拒絕Krystexxa的理由是：公司在其臨床試驗之后，改變了藥物的生產(chǎn)過程。Savient在2010年重新提出了生物許可申請。

安全問題依然存在，高達25％的臨床試驗受試者經(jīng)歷了對藥物的嚴重過敏反應(yīng)。醫(yī)生建議管理皮質(zhì)類固醇和抗組織胺，盡量減少這些反應(yīng)。該藥物被批準進入REMS（安全風險與降低計劃）方案。　　

Ruconest （conestat α）　　

2010年10月，總部位于巴黎的賽諾菲安萬特的Ruconest成為第一只獲得歐洲藥品管理局(EMA)批準的轉(zhuǎn)基因兔單克隆抗體藥物。

Ruconest是一種人C1酯酶抑制蛋白（C1INH）的重組體，被批準用于遺傳性血管水腫（栓塞，HAE）的治療，栓塞具有在皮膚、腸道、口腔和咽喉腫脹急性發(fā)作的特點。C1INH調(diào)節(jié)幾個炎癥途徑。蛋白質(zhì)的缺乏導(dǎo)致補體系統(tǒng)和其他途徑的過度激活，而這反過來又導(dǎo)致血管性水腫。栓塞患者攜帶突變的基因編碼C1INH，從而導(dǎo)致缺乏。

這是繼羊奶生產(chǎn)的重組抗凝血酶-α藥物Atryn批準之后的第2只轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)的藥物。馬薩諸塞州弗雷明漢的GTC生物療法公司在2006年獲得EMA批準，2009年獲得FDA批準?！　?/p>

Vpriv （velaglucerase α）　　

 雖然不是一只新型藥物，英國貝辛斯托克的塞拉制藥公司（Shire）生產(chǎn)的重組人葡萄糖苷脂酶Vpriv，與其競爭對手健贊生產(chǎn)的Cerezyme（伊米苷酶，imiglucerase）具有不同作用的機制。葡萄糖苷脂酶是一種高雪氏癥患者的酶替代療法，由于患者體內(nèi)無法產(chǎn)生這種酶，導(dǎo)致其各個器官出現(xiàn)脂質(zhì)沉積。Vpriv是由TKT公司（現(xiàn)為塞拉制藥公司的一部分）研發(fā)的一種基因激活技術(shù)產(chǎn)生的，該技術(shù)經(jīng)歷了幾十年的訴訟。安進和健贊是重組人蛋白的生產(chǎn)者，他們試圖自詡自己擁有“在人類細胞系制造人類蛋白質(zhì)”的知識產(chǎn)權(quán)。

2010年，Vpriv獲得了EMA 和FDA的認可，這對高雪氏癥患者來說是備受鼓舞的事，由于制造問題，健贊供應(yīng)的量很有限。