風(fēng)投正面臨兩難境地，生物技術(shù)公司必須完成臨床驗(yàn)證，才能期待IPO。 

風(fēng)險(xiǎn)資本的融資期是10年，而FDA的上市門(mén)檻不斷提高。

 藥物早期發(fā)現(xiàn)階段如何獲得資金？未來(lái)由誰(shuí)來(lái)開(kāi)發(fā)藥物？生物技術(shù)公司迫切需要知道答案?！?/p>

過(guò)去20年，科學(xué)家們一直希望發(fā)明一種疫苗，讓它教會(huì)樹(shù)突狀細(xì)胞（俗稱人體的哨兵）識(shí)別癌癥，刺激免疫系統(tǒng)的尖兵（即T細(xì)胞）攻擊腫瘤。嘗試這種做法的每一家制藥公司都以失敗告終。直到去年，這種情況才得到改變。位于西雅圖的Dendreon公司于2010年8月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售其開(kāi)發(fā)的疫苗Provenge，該疫苗用于治療已擴(kuò)散但未引發(fā)骨痛等癥狀的前列腺癌。這是FDA批準(zhǔn)的第一種癌癥免疫療法。

大衛(wèi)·厄達(dá)爾（David Urdal）是促成這一偉大勝利的關(guān)鍵人物。他擔(dān)任Dendreon首席科學(xué)官長(zhǎng)達(dá)16年之久。在加入Dendreon之前，他在Immunex公司主管研發(fā)，這家生物科技公司于2001年被安進(jìn)以160億美元收購(gòu)。隨著Dendreon公司開(kāi)始著手解決Provenge的生產(chǎn)規(guī)模問(wèn)題，厄達(dá)爾也宣布退休的決定。

 1994年，即將成為Dendreon 公司首席執(zhí)行官的克里斯·亨尼（Chris Henney）第一次與厄達(dá)爾接觸，邀請(qǐng)其加入Dendreon。早在上世紀(jì)70年代末，厄達(dá)爾曾在亨尼所在的弗雷德-哈欽森癌癥研究中心的實(shí)驗(yàn)室做博士后。Dendreon最初由艾德·英格曼（Ed Engleman）和薩姆·斯特羅貝爾（Sam Strober）創(chuàng)辦。英格曼長(zhǎng)期從事對(duì)血源性樹(shù)突狀細(xì)胞的研究。Dendreon最初由Healthcare Ventures投資，在最初兩年里，1000萬(wàn)美元資金消耗殆盡，克里斯不得不重新募集資金，盡一切力量讓Dendreon早日上市，以擁有更多商業(yè)關(guān)注點(diǎn)。

 日前，《福布斯》雜志專訪了厄達(dá)爾，談及Provenge疫苗的研發(fā)上市過(guò)程及市場(chǎng)預(yù)期。厄達(dá)爾強(qiáng)調(diào)，F(xiàn)DA曾在2007年拒批Provenge，這是正確的決定。他同時(shí)擔(dān)心，生物科技公司讓風(fēng)投承擔(dān)太大的風(fēng)險(xiǎn)以至于令后者望而卻步?！　?/p>

FDA拒批風(fēng)波　　

 問(wèn)：Dendreon為何選擇前列腺癌作為開(kāi)發(fā)方向？其它癌癥疫苗公司大多關(guān)注黑素瘤和血癌。

答：前列腺癌是引發(fā)男性癌癥和死亡的第二大原因。這一領(lǐng)域存在尚未滿足的巨大需求。我們一直尋找激發(fā)人體針對(duì)前列腺的免疫力，預(yù)期花費(fèi)數(shù)億美元的研發(fā)資金。與其將精力放在已被別人關(guān)注的研究方向，倒不如另辟蹊徑。

問(wèn)：Dendreon在2007年第一次向FDA提交Provenge的上市申請(qǐng)。當(dāng)時(shí)好幾項(xiàng)研究未能達(dá)到主要終點(diǎn)指標(biāo)，而第三項(xiàng)研究IMPACT試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始。

答：這實(shí)際上由研究數(shù)據(jù)本身及此藥對(duì)病人存活率產(chǎn)生影響的證據(jù)所決定。2005年，我們與FDA舉行了一次重要會(huì)議，坦率地與FDA交換了意見(jiàn)，表示無(wú)法將總體存活率確定為研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)。然而，根據(jù)對(duì)每一位病人3年的跟蹤結(jié)果分析，對(duì)于存活率的結(jié)果沒(méi)有另外一種解釋，只能歸因于這些病人接受了Provenge的治療。

2005年的會(huì)議取得了重要成果。會(huì)議結(jié)束后，Dendreon在2006年開(kāi)始建設(shè)第一期生產(chǎn)廠房，并在同一年完成了許可申請(qǐng)，2007年1月獲準(zhǔn)接受評(píng)估。隨后在2007年與FDA顧問(wèn)委員會(huì)再次開(kāi)會(huì)討論。

問(wèn)：顧問(wèn)委員會(huì)投票建議Provenge應(yīng)該得到批準(zhǔn)。然而FDA在2007年5月卻予以拒絕。腫瘤學(xué)家和細(xì)胞治療專家之間當(dāng)時(shí)存在較大的意見(jiàn)分歧，前者持懷疑態(tài)度，而后者則給予支持。

 答：Provenge其實(shí)是一只前列腺癌疫苗，其作用原理是通過(guò)激發(fā)晚期前列腺癌病人的免疫系統(tǒng)來(lái)延長(zhǎng)生命。Provenge引發(fā)的爭(zhēng)論帶有十足的火藥味。重癥病人的絕望感與互聯(lián)網(wǎng)自由論壇上生物科技行業(yè)的強(qiáng)大呼聲交織在一起，目前，新的治療產(chǎn)品常常會(huì)被這種氣氛所包圍。在這起案例中，推遲審批Provenge導(dǎo)致的后果是匿名威脅、利益沖突指控、國(guó)會(huì)門(mén)前抗議、國(guó)會(huì)游說(shuō)，以及網(wǎng)站上的諷刺挖苦。在當(dāng)時(shí)反對(duì)批準(zhǔn)的4票中，有2票由抗腫瘤藥物顧問(wèn)委員會(huì)成員所投。所有與會(huì)者都認(rèn)為研究結(jié)果是積極的，但希望IMPACT研究能提供更有價(jià)值的數(shù)據(jù)。該研究仍在招募病人，需要一些時(shí)日才能完成。而最終促使FDA作出拒批決定的原因是：雖然這些結(jié)果很有說(shuō)服力，但當(dāng)時(shí)還無(wú)法完全確定將獲得有意義的數(shù)據(jù)以支持申請(qǐng)的治療功效?！　?/p>

風(fēng)投的兩難境地　　

問(wèn)：從理論上來(lái)說(shuō)，醫(yī)生都希望患者在癌癥早期就使用藥物，在治療前列腺癌方面，Provenge如何做到？

答：我們正在開(kāi)展一項(xiàng)研究，觀察那些選擇切除前列腺的男子，讓其手術(shù)前幾周服用Provenge，以更好地了解相關(guān)免疫系統(tǒng)的各個(gè)組成部分。但是，如果想獲得FDA的上市批準(zhǔn)，必須得進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究（因?yàn)?0%的男子僅靠手術(shù)就可治愈），隨后跟蹤他們多年，才能實(shí)際測(cè)量臨床結(jié)果。我們正與歐洲和美國(guó)監(jiān)管部門(mén)溝通，將Provenge用于治療在診斷時(shí)就發(fā)生轉(zhuǎn)移的雄激素依賴性前列腺癌，并相信，越早使用Provenge，療效越好。

問(wèn)：您如何看待制藥行業(yè)創(chuàng)新匱乏？為何制藥公司沒(méi)有發(fā)明出更多藥物？

答：這是一件令人擔(dān)憂的事情，風(fēng)險(xiǎn)投資界正面臨兩難境地。我認(rèn)為，現(xiàn)在必須完成臨床驗(yàn)證，才能期待IPO。風(fēng)險(xiǎn)資本的融資期是10年，而FDA的上市門(mén)檻不斷提高。類(lèi)似Dendreon這樣的生物技術(shù)公司該從哪里獲取資本？藥物早期發(fā)現(xiàn)階段如何得到資金？未來(lái)由誰(shuí)來(lái)開(kāi)發(fā)藥物？生物技術(shù)公司迫切需要知道答案。