早期前列地爾劑型存在藥物不穩(wěn)定、有效利用率低、副作用大等缺點(diǎn)，研發(fā)人員一直尋求更穩(wěn)定、更靶向、副作用更小的劑型　

盡管前列地爾制劑在2005年之前一直保持快速增長(zhǎng)之勢(shì)，但經(jīng)過(guò)這么多年的快速發(fā)展，現(xiàn)有的品種市場(chǎng)銷(xiāo)售趨勢(shì)已略顯疲態(tài)，領(lǐng)導(dǎo)品牌凱時(shí)在2006年醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模出現(xiàn)下滑，其他品種如保達(dá)新、勃樂(lè)斯等銷(xiāo)售開(kāi)始下降，出現(xiàn)這樣現(xiàn)象的原因還在于老劑型難以滿(mǎn)足臨床需求。

隨著國(guó)內(nèi)開(kāi)始研發(fā)前列地爾制劑的新劑型，我國(guó)前列地爾制劑市場(chǎng)將注入一些新鮮血液，帶動(dòng)整個(gè)市場(chǎng)規(guī)模的增長(zhǎng)。

由于前列地爾療效確切，具有廣泛的應(yīng)用前景，其它各種劑型的研究仍在繼續(xù)，例如前列地爾栓劑、乳膏劑、鼻粉劑和口腔制劑（舌下含片和口腔貼片）等局部應(yīng)用制劑，復(fù)乳法制備的凍干乳劑也在研發(fā)中，還存在初乳穩(wěn)定性和復(fù)溶等問(wèn)題有待解決。相信隨著理論研究的突破和工藝技術(shù)的改進(jìn)，前列地爾的臨床應(yīng)用將進(jìn)一步得到拓展。

未來(lái)5年，我國(guó)前列地爾制劑醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模將保持16%的市場(chǎng)增速，2011年，我國(guó)前列地爾制劑醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將超過(guò)13億元。

前列地爾遭遇劑型瓶頸　　

自上世紀(jì)60年代人工合成后，前列地爾就被應(yīng)用于多種疾病的治療，尤其在內(nèi)科臨床的應(yīng)用更加廣泛，常用于治療心腦血管疾病。PGE1能抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離Ca2+，抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，血管擴(kuò)張，外周阻力降低，抑制血小板聚集和血管平滑肌細(xì)胞增生，降低血脂，抑制動(dòng)脈粥樣化形成，因而可用于治療冠心病、心絞痛、心力衰竭和心肌梗死、高血脂等癥。

雖然前列地爾前景廣闊，不過(guò)由于其水溶性差，受熱易產(chǎn)生降解雜質(zhì)，對(duì)血管有強(qiáng)烈刺激性。早期的前列地爾劑型存在藥物不穩(wěn)定、有效利用率低、副作用大等缺點(diǎn)，所以研發(fā)人員一直尋求更穩(wěn)定、更靶向、副作用更小的劑型，目前臨床使用的前列地爾脂質(zhì)微球制劑解決了上述一些問(wèn)題。

前列地爾臨床應(yīng)用的不斷擴(kuò)展，與其劑型的不斷改善密不可分。

據(jù)中國(guó)生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)薛百忠介紹，最早采用普通粉針劑型型副作用很多，主要有靜脈滴注多有不同程度的灼樣腫脹痛，一旦凍干粉針?biāo)枥滏溸\(yùn)輸條件達(dá)不到，會(huì)出現(xiàn)不同程度的質(zhì)量問(wèn)題。　　

脂質(zhì)微球劑型難堪大任　　

上世紀(jì)90年代，民生藥業(yè)高級(jí)工程師蔡海德等學(xué)者研究采用新輔料對(duì)前列地爾粉針劑進(jìn)行工藝改進(jìn)，加入輔料人血白蛋白、賴(lài)氨酸、叔丁醇等，部分解決了注射用前列地爾在常溫下的化學(xué)穩(wěn)定性和保持生理活性問(wèn)題。但前列地爾對(duì)血管直接刺激的副作用仍無(wú)法完全避免。

此外，日本還研制了前列地爾α－環(huán)糊精包合物，但環(huán)糊精注射給藥時(shí)，腎毒性較大會(huì)造成腎臟損害，還可引起溶血及注射部位壞死。后來(lái)，日本學(xué)者為前列地爾找到了一個(gè)理想載體——脂肪乳劑載藥系統(tǒng)。

據(jù)薛百忠介紹：“目前學(xué)術(shù)界認(rèn)為脂質(zhì)乳劑是脂質(zhì)微球和脂質(zhì)毫微球的統(tǒng)稱(chēng)。脂質(zhì)微球在組織分布上與脂質(zhì)體相似，可選擇性地在腫瘤及炎癥部位蓄積，制備的藥物包封率高，安全性及穩(wěn)定性好，給藥方便。”

1988年，日本首先上市了前列地爾脂質(zhì)微球制劑(Lipo-Alprostadil)，1998年前列地爾脂肪乳水針注射劑“凱時(shí)”在中國(guó)上市，該產(chǎn)品是將不溶于水的前列地爾溶于注射用大豆油中，用高壓勻質(zhì)機(jī)將其封入卵磷脂包裹成脂微球中，分散在水相中而成。這樣既增加了藥物的穩(wěn)定性，又減少了用藥劑量，減小了刺激性，提高了療效。

不過(guò)，該劑型并未解決這一問(wèn)題。脂質(zhì)微球的缺點(diǎn)是穩(wěn)定性較差、包封率有待提高、靶向性不強(qiáng)、體內(nèi)釋藥不夠理想。臨床上仍期待一種粒徑更優(yōu)，分布更均勻，釋藥更理想、穩(wěn)定性更好、靶向性更強(qiáng)的前列地爾制劑?！　?/p>

脂質(zhì)乳劑開(kāi)啟靶向時(shí)代　　

前列地爾市場(chǎng)空間多年來(lái)保持快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，北京泰德制藥有限公司依靠脂質(zhì)微球劑型一直保持一家獨(dú)大的局面。

然而，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司、本溪雷龍藥業(yè)有限公司、西安力邦制藥有限公司、重慶藥友制藥有限責(zé)任公司等企業(yè)也先后研制出前列地爾脂質(zhì)微球制劑，市場(chǎng)格局開(kāi)始發(fā)生變化，臨床用藥有了更多選擇。2010年前三季度，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司的銷(xiāo)售占比為11.77%。

不過(guò)，好景不長(zhǎng)，解決前列地爾劑型的終結(jié)者終于出現(xiàn)了。時(shí)隔12年的2010年底，吉林省育華藥業(yè)的全新升級(jí)劑型前列地爾脂質(zhì)乳劑“凱彤”上市。國(guó)家食品藥品管理局將凱彤的劑型界定為“脂質(zhì)乳劑”。

沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院佟盟等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)乳劑微粒的大小和靶向性有密切關(guān)系，于是采用定向設(shè)計(jì)，嚴(yán)格控制輔料、生產(chǎn)工藝到生產(chǎn)設(shè)備，使得產(chǎn)出的藥物平均粒徑160nm，90%小于200nm，大于500nm不超過(guò)3%，嚴(yán)格保證了90%以上的藥物都處于RES系統(tǒng)有效攝取的范圍。

而上世紀(jì)90年代上市的產(chǎn)品雖然標(biāo)稱(chēng)平均粒徑為200nm，但其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為平均不得大于400nm，90%累積值不得大于600nm。新劑型粒徑更優(yōu)，分布更均勻，小粒徑利于富集，因此藥物更具靶向性。

有效的藥物治療必須將藥物選擇性地傳遞至靶向位點(diǎn)，但是大部分的治療藥物都有療效和副作用兩個(gè)方面，因此，“脂質(zhì)乳劑”的靶向給藥方面體現(xiàn)了其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。脂類(lèi)給藥系統(tǒng)越來(lái)越多被用來(lái)作為靶向給藥的載體。