全能抗病毒藥物研發(fā)尋求突破
核心提示: 大多數(shù)細(xì)菌感染可以應(yīng)用抗生素(如幾十年前發(fā)現(xiàn)的青霉素)治療。然而,這些藥物對(duì)病毒感染,包括普通感冒、流行性感冒、致命的扎伊爾埃博拉(Ebola)出血熱無效?!?/p>
大多數(shù)細(xì)菌感染可以應(yīng)用抗生素(如幾十年前發(fā)現(xiàn)的青霉素)治療。然而,這些藥物對(duì)病毒感染,包括普通感冒、流行性感冒、致命的扎伊爾埃博拉(Ebola)出血熱無效?! ?/p>
識(shí)別病毒感染細(xì)胞
現(xiàn)在,在麻省理工學(xué)院林肯實(shí)驗(yàn)室的研究團(tuán)隊(duì)在如何治療病毒感染方面獲得了進(jìn)展。研究人員設(shè)計(jì)出一種藥物,它可識(shí)別受任何類型病毒感染的細(xì)胞,并殺死這些細(xì)胞以終止感染。
日前出版的權(quán)威刊物《PLoS One》發(fā)表的一篇報(bào)告中,研究人員報(bào)道了該藥對(duì)15株病毒的測(cè)試結(jié)果,并發(fā)現(xiàn)它對(duì)所有這些病毒有效,包括引起普通感冒的鼻病毒、H1N1流感病毒、一株胃病毒、一株脊髓灰質(zhì)炎病毒、登革熱病毒和幾株其它類型出血熱病毒。
該藥只對(duì)被病毒感染的細(xì)胞中生成的一類RNA起作用。“理論上它可能對(duì)付所有病毒感染。” 作出這項(xiàng)發(fā)明的林肯實(shí)驗(yàn)室的化學(xué)-生物-納米技術(shù)組資深科學(xué)家Todd Rider表示。
由于該藥具有廣譜性,它可用于對(duì)付新病毒爆發(fā),如2003年嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征(SARS)?! ?/p>
現(xiàn)有抗病毒藥有限
11年前,在作出一項(xiàng)名為“CANARY”(一種可快速識(shí)別病原體的生物傳感器)發(fā)明之后,Rider曾試圖開發(fā)廣譜的抗病毒治療劑。“有可能使用一種抗生素治療接觸該細(xì)菌者,而對(duì)付病毒可用的藥物很少。”他說。
只有少數(shù)藥物可抵御特定的病毒,例如蛋白酶抑制劑類只能控制艾滋病毒感染,數(shù)量相對(duì)較少,且容易產(chǎn)生病毒耐藥問題。
Rider發(fā)明的新治療藥物被稱為DRACOs(Double-stranded RNA Activated Caspase Oligomerizers,雙鏈RNA激活凋亡寡聚體),來自活細(xì)胞自身的防御系統(tǒng)。
當(dāng)病毒感染細(xì)胞,它們利用該細(xì)胞體系復(fù)制更多病毒。在這個(gè)過程中,病毒產(chǎn)生在人類或其他動(dòng)物細(xì)胞中所沒有的長(zhǎng)雙鏈RNA(dsRNA)。
作為對(duì)付病毒感染的自然防御的一部分,人體細(xì)胞有一些蛋白質(zhì)可鎖住dsRNA,產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng),防止病毒復(fù)制。然而,許多病毒可以阻斷聯(lián)級(jí)反應(yīng)的某個(gè)步驟,致使防衛(wèi)失敗。
Rider有一種設(shè)想,將dsRNA結(jié)合蛋白與另一種誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡的蛋白質(zhì)結(jié)合,例如在一個(gè)細(xì)胞確定發(fā)生癌變時(shí)進(jìn)行這種步驟,即當(dāng)DRACO的一端結(jié)合到dsRNA,它向該DRACO的另一端發(fā)出信號(hào),令細(xì)胞滅亡。
轉(zhuǎn)讓技術(shù)許可
結(jié)合這兩個(gè)構(gòu)想的要素就成了一種全新的途徑。每個(gè)DRACO還包含一個(gè)“傳輸標(biāo)簽”,它源自天然蛋白質(zhì),允許它穿過細(xì)胞膜,并進(jìn)入任何人類或動(dòng)物細(xì)胞。但是,如果沒有dsRNA存在,DRACO不會(huì)傷害細(xì)胞。
這篇研究報(bào)告報(bào)道的多數(shù)試驗(yàn)系在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類和動(dòng)物細(xì)胞中進(jìn)行,但研究人員還測(cè)試了H1N1流感病毒感染小鼠的DRACO。當(dāng)小鼠以DRACO治療,它們的感染被完全治愈。實(shí)驗(yàn)還表明DRACO本身對(duì)小鼠沒有毒性。
研究人員目前正在在小鼠身上對(duì)更多病毒進(jìn)行實(shí)驗(yàn),并取得了可喜成果。Rider有意轉(zhuǎn)讓大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和最終人體臨床試驗(yàn)的技術(shù)許可。
這項(xiàng)研究由美國國立過敏和傳染病研究院、新英格蘭地區(qū)生物防御和新發(fā)傳染病研究中心、美國國防部高級(jí)研究計(jì)劃局以及國防研究與工程局等資助。
責(zé)任編輯:露兒
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