歸真堂擬上市引發(fā)了社會對熊膽問題的關(guān)注，人工熊膽一直沒有獲批也引發(fā)了媒體的質(zhì)疑。此前有媒體報道稱，人工熊膽的審批涉及的利益太多，因此遲遲未能獲批進(jìn)入市場。那么，人工熊膽在療效上到底能不能取代天然熊膽？為什么研制29年遲遲沒有獲批？

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉告訴記者，“人工替代品本身是很復(fù)雜的，其工藝水平、臨床效果能否達(dá)到天然品的水平，需要大量的專家論證才能得出結(jié)論。”人工熊膽還處在審評階段，如果能達(dá)到要求，就能獲得審批，從而進(jìn)入市場，但不能說為了找到一個替代品，就要求藥監(jiān)局批準(zhǔn)一個達(dá)不到要求的東西。

人工熊膽與引流取膽賽跑

早在上世紀(jì)80年代，相關(guān)部門對熊膽的生產(chǎn)供應(yīng)就開始尋找新方法。

作為中藥材的一種，熊膽一直緊俏。

根據(jù)1983年的有關(guān)統(tǒng)計，當(dāng)時我國緊缺藥材有111種，其中34種貴重藥材中，動物藥材占12種，這其中，就包括熊膽。

我國人工熊膽研發(fā)項目負(fù)責(zé)人之一、沈陽華星藥物研究所副所長、原沈陽藥科大學(xué)副校長姜琦回憶稱，當(dāng)年衛(wèi)生部開會，領(lǐng)導(dǎo)提到，動物保護(hù)法很快將實施，到那個時候，熊膽的來源就將沒有了，號召大家研究熊膽的替代品。

“當(dāng)時幾個相關(guān)研究的學(xué)者覺得要為國家作貢獻(xiàn)，就申請了人工熊膽的研究項目，獲得了立項。”姜琦說。

1983年，衛(wèi)生部批準(zhǔn)沈陽藥科大學(xué)、遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院承擔(dān)人工熊膽研究項目。

1989年，我國正式開始實施《中華人民共和國野生動物保護(hù)法》，從野生熊身上獲取熊膽的方式成為不合法的方式。對熊膽替代品的研究獲得了一個非常好的機(jī)遇。

當(dāng)時的研究者并沒有預(yù)料到，這項研究將會經(jīng)歷怎樣的坎坷。

差不多同時期，作為獲取熊膽的另一種方法，引流熊膽技術(shù)從朝鮮被引進(jìn)中國。

自此開始，人工熊膽研究、引流熊膽技術(shù)就展開了一場賽跑。

經(jīng)過對天然熊膽的詳細(xì)研究，人工熊膽研究項目組拿出了研究成果，并認(rèn)為經(jīng)過藥效學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)研究，人工熊膽達(dá)到了與天然熊膽近似的水平。

1990年，衛(wèi)生部藥審辦對這項成果作出批復(fù)，認(rèn)為人工熊膽在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、長期毒性等方面均已符合藥審要求，并認(rèn)為該原料藥為牛磺酸與熊去氧膽酸的結(jié)合型，較日本產(chǎn)品（游離型）近似天然。在臨床中，要密切注意人工熊膽與天然熊膽、引流熊膽在功效上的差異，以確定治療范圍。

不過，這個批復(fù)中還有另一句話：目前引流熊膽已經(jīng)可以滿足藥材所需，請開發(fā)時注意。

這句話當(dāng)時并沒有引起項目組注意。

從1990年10月至1991年11月，根據(jù)衛(wèi)生部藥審辦指定的、高益民教授設(shè)計的臨床實驗方案，人工熊膽項目完成了第二期臨床試驗。參與二期臨床實驗的包括上海中醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)上海中醫(yī)藥大學(xué)）附屬龍華醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院、沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院、遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院。

第二期的臨床試驗，確定的病種有兩個，一個是高血壓，另一個則是扁桃體炎。

“1992年3月，衛(wèi)生部藥審辦召開全國新藥審評會，當(dāng)時正值審評專家換屆，兩屆專家對人工熊膽的臨床方案與臨床結(jié)果一致通過，并認(rèn)為這是中醫(yī)藥科研的創(chuàng)舉。”姜琦說。

1992年4月，衛(wèi)生部要求人工熊膽擴(kuò)大幾個病種試驗。

“當(dāng)時衛(wèi)生部藥審辦一位姓楊的處長告訴我們，認(rèn)為人工熊膽將來可以出口，而引流熊膽不能出口，但人工熊膽前期的臨床研究，病種太少，需要增加幾個病種。”姜琦說。

按照要求，人工熊膽研究項目組在前期高血壓、扁桃體炎的基礎(chǔ)上，增加急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗，后三項病種的臨床試驗共做了480例，于1995年完成。

正是由于增加的這3個病種，最終導(dǎo)致了人工熊膽產(chǎn)品的難產(chǎn)。

“不巧的是，1995年開始，國家開始體制改革，項目組突然就沒有了資金來源。”姜琦告訴記者，當(dāng)時項目組到社會上尋找企業(yè)資助，但沒有企業(yè)肯買這個技術(shù)，因為引流熊膽已經(jīng)可以滿足市場需要了。

項目組盡管無奈，但并沒有放棄。2002年，經(jīng)過爭取，從沈陽市有關(guān)部門獲得了四五萬元的資金，項目組趕到上海去拿過去臨床試驗的病例，但經(jīng)過7年的擱置，原有的人員退休的退休、出國的出國，480個病例只找到了100多個。

項目組再次向有關(guān)部門申請審評人工熊膽項目。這個時候，我國負(fù)責(zé)藥品審批的主管部門已經(jīng)從衛(wèi)生部轉(zhuǎn)變?yōu)閲宜幤繁O(jiān)督管理局。

療效得不到監(jiān)管部門肯定

2003年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局給人工熊膽研究項目組發(fā)來回復(fù)。這次的結(jié)論與1992年的結(jié)論不同。

這個結(jié)論稱，由于該產(chǎn)品（人工熊膽）與原來的熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者不可能完全相互替代，稱人工熊膽不合理，請進(jìn)一步修改名稱，以免造成誤會。

項目組感到很意外，姜琦覺得，產(chǎn)品的名稱是符合新藥申請規(guī)定的，經(jīng)過各種試驗論證，人工熊膽與天然熊膽是近似的。“我們拒絕修改名稱，但也失去了一次獲得審批的機(jī)會。”

事后，項目組成員分析原因時認(rèn)為，應(yīng)該就是急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗病例太少，所以才導(dǎo)致不能通過審評。

2004年4月，國家食品藥品監(jiān)督管理局再次給人工熊膽研究項目組發(fā)來回復(fù)：由于該產(chǎn)品與熊膽粉功能主治相差懸殊，兩者難以相互完全替代，名稱稱人工熊膽欠合理。

“我們覺得，國家食品藥品監(jiān)督管理局是認(rèn)為人工熊膽對痔瘡的療效不肯定。”姜琦說，項目組決定補(bǔ)充臨床試驗。

2005年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)來意見，認(rèn)為人工熊膽的補(bǔ)充資料未能全部說明之前通知中的問題，比如就缺少人工熊膽對目赤腫痛的臨床試驗報告。

2006年8月14日至2007年5月7日，項目組再次進(jìn)行了補(bǔ)充臨床試驗。該試驗由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山東大學(xué)第二醫(yī)院，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院完成，得出的結(jié)論是：療效確切，安全性好，與天然熊膽無顯著差異，可以1∶1替代。

在此之后，雖然人工熊膽項目組繼續(xù)上報材料，并于2009年在國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品審評會議上進(jìn)行了答辯，但一直沒有獲得相關(guān)的答復(fù)意見。

“我們在藥品審評中心的網(wǎng)站上曾經(jīng)看到過，2011年，國家食品藥品監(jiān)督管理局將人工熊膽的申報材料發(fā)回藥品審評中心重審。”姜琦說，也曾多次找到國家食品藥品監(jiān)督管理局，答復(fù)是“一直在研究”。

姜琦并不認(rèn)為國家食品藥品監(jiān)督管理局的做法沒有理由，但讓他著急的是，由于在審評上的不順利，人工熊膽沒能抓住機(jī)會，反而讓引流熊膽成為市場上的唯一產(chǎn)品。

“客觀地說，在80年代尋找熊膽替代方法的時候，引流熊膽為解決熊膽藥品的緊缺起到了作用。”姜琦說，但科學(xué)發(fā)展不能幾十年停留在這個水平，在目前看，引流熊膽在朝鮮、越南、韓國等國家都已經(jīng)被禁止，已經(jīng)是落后的技術(shù)，我們應(yīng)該尋找更好的方法。

據(jù)姜琦介紹，在北京奧運(yùn)會舉辦前，北京市曾向中央打過一個報告，要求取締引流熊膽，但最終并沒有獲得支持，原因就在于，在沒有新的熊膽替代產(chǎn)品面市前取締了引流熊膽，中藥就失去了這種珍貴的中藥材。

亞洲動物基金對外事務(wù)部總監(jiān)張小海告訴記者，目前中國還有11個省有養(yǎng)熊場，進(jìn)行引流取膽。市面上，1公斤的熊膽粉售價超過4000元。這個行業(yè)是一個神秘的行業(yè)，沒有公開的數(shù)據(jù)和信息，沒有多少人了解這個行業(yè)的利潤究竟有多大。

按照亞洲動物基金提供的數(shù)據(jù)，目前國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的含熊膽的藥品有243個，熊膽制品生產(chǎn)廠家194家。其中102個是熊膽粉、熊膽丸、熊膽膠囊，此外，還有熊膽救心藥、護(hù)肝藥、痔瘡藥、眼用藥、止血藥等。

與人工熊膽類似，作為珍惜中藥材的替代研究，人工麝香、人工牛黃、人工虎骨、人工犀牛角等都已經(jīng)獲得審批。有一種聲音據(jù)此認(rèn)為，人工熊膽之所以沒有獲得審批，是因為背后有復(fù)雜的利益關(guān)系。

對此，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉予以否認(rèn)，他告訴記者，國家食品藥品監(jiān)督管理局代表的是公眾利益，跟養(yǎng)熊業(yè)不可能有任何利益關(guān)系。國家食品藥品監(jiān)督管理局在確保公眾用藥安全、國家醫(yī)藥健康發(fā)展的同時，也會考慮動物保護(hù)，但人工熊膽能否真正替代天然熊膽，還是要通過專家的論證。