7月5日，國家食品藥品監(jiān)管局藥品認證管理中心在上海召開了凍干粉針劑生產質量控制現(xiàn)場會。這是近期藥品認證管理中心組織召開的三場無菌制劑生產的質量控制現(xiàn)場會的最后一場，此前分別于石家莊和成都召開了中藥注射劑和大容量注射劑生產的質量控制現(xiàn)場會。

這種通過召開現(xiàn)場會的方式，可以充分發(fā)揮技術引導和企業(yè)示范效應，通過交流藥品生產過程中質量控制和技術管理要點，進一步推動新修訂藥品GMP貫徹實施。

時不我待

7月2日，中國醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司董事會審議通過了《關于公司控股子公司進行GMP改造的議案》。公司董事會同意旗下控股子公司海南三洋藥業(yè)有限公司使用自有資金8324.07萬元進行藥品GMP改造。

事實上，去年3月開始，類似的消息時常出現(xiàn)。

根據SFDA《關于貫徹實施〈藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）的通知》要求，現(xiàn)有藥品生產企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在2013年12月31日前達到新修訂藥品GMP要求。其他類別藥品的生產均應在2015年12月31日前達到新修訂藥品GMP要求。未達到新修訂藥品GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后將不得繼續(xù)生產藥品。

對于無菌制劑企業(yè)來說，目前距離最后大限還有一年半的時間，現(xiàn)在開始已經不算早，甚至有點緊迫。

國家局藥品認證管理中心主任張愛萍介紹：從去年3月開始受理新版GMP認證申請，迄今已收到企業(yè)藥品GMP認證申請資料共158份，所有的申請中包括46份大容量注射劑、31份凍干粉針劑和9份中藥注射劑的藥品生產企業(yè)GMP認證申請。

藥品認證管理中心對151家藥品生產企業(yè)進行了認證現(xiàn)場檢查，迄今已有124家通過新修訂藥品GMP認證檢查，其中大容量注射劑有33家通過藥品GMP認證，凍干粉針劑22家，中藥注射劑5家。

以凍干粉針為例，我國目前有凍干粉針劑生產車間數量近500個，也就是說，目前已通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)尚不足1/10。

“新修訂藥品GMP對于無菌制劑從軟件、硬件到人員都提出了更高的要求。”一位驗收員表示：如果企業(yè)現(xiàn)在還不開始著手改造，很有可能到時候來不及申請通過現(xiàn)場檢查 。“方案設計、土建、調試等硬件改造就至少需要一年。”

風險點全程控制

質量風險管理是藥品GMP（2010年修訂）中新增加的一項任務，也是新修訂藥品GMP最核心的任務。對于無菌制劑來說，由于將直接進入人體血液循環(huán)，所以盡可能地控制質量風險顯得尤為重要。“凍干粉針劑屬于非最終滅菌產品，其生產工藝對無菌條件要求非常高，需要在硬件設施和生產管理等各個方面嚴格控制，最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。”張愛萍說。

張愛萍指出，目前，一些企業(yè)對于構成質量管理體系的要素掌握理解尚不夠充分，現(xiàn)場檢查中質量控制與質量保證類缺陷是最多的，例如目前很多企業(yè)對于偏差的處理僅僅進行簡單的處置，而沒有尋找出導致偏差發(fā)生的根本原因。

以凍干粉針劑為例，該類產品是將藥物溶液進行無菌灌裝后，進行冷凍干燥而制成的注射用粉末。據悉，從目前企業(yè)培養(yǎng)基模擬灌裝驗證工作來看，一些企業(yè)的驗證沒有完全覆蓋至正常生產的最差條件（灌裝時間最長、人員換班、中途填補物料等影響產品質量），且驗證的頻率低。在環(huán)境監(jiān)測等方面所進行的改造升級也參差不齊，沒有體現(xiàn)出質量風險管理概念的實際應用。“凍干粉針劑的無菌保證水平應格外引起大家的關注。”張愛萍表示。

會上，上海第一生化藥業(yè)有限公司、麗珠集團麗珠制藥廠、江蘇奧賽康藥業(yè)、杭州澳亞生物技術有限公司、浙江海正、北京賽升等企業(yè)分別在會上介紹了其風險評估和風險管理的實踐。

據杭州澳亞生物技術有限公司相關負責人介紹，該公司在執(zhí)行新修訂藥品GMP過程中，僅無菌灌裝過程中風險評估項目就有20個，覆蓋了從空氣過濾、濕熱滅菌、注射用水、膠塞、軋蓋等無菌灌裝全過程。

上海第一生化總經理陳彬華也表示，該公司執(zhí)行藥品GMP（1998年修訂）時的工藝參數約為150個，執(zhí)行藥品GMP（2010年修訂）的工藝參數約為320個。通過參數控制生產后，不僅減少了產品的不合格率，同時單位時間的生產效率也有了提高。