2015年6月5日，北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)旗下方正醫(yī)藥研究院宣布，歷時(shí)三年訴德國(guó)拜耳“莫西沙星氯化鈉注射液”專利無效一案，獲終審勝訴。

據(jù)北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)副總裁、首席技術(shù)官，方正醫(yī)藥研究院院長(zhǎng)易崇勤介紹：“這是國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)挑戰(zhàn)跨國(guó)藥企專利并獲得成功的第一案例，也是近年來制藥行業(yè)專利無效請(qǐng)求案件中，在中國(guó)大陸地區(qū)涉案品種銷售額最大的專利無效案，堪稱中國(guó)制藥行業(yè)涉外專利‘第一案’。”

目前，德國(guó)拜耳“莫西沙星氯化鈉注射液”專利從法律效力上正式被宣布無效，因此從2015年開始，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)都可以仿制“莫西沙星氯化鈉注射液”。據(jù)了解，此前，拜耳生產(chǎn)的“莫西沙星氯化鈉注射液”商品名為拜復(fù)樂，其注射液專利原本應(yīng)該在2020年專利到期。

在中外企業(yè)之間，醫(yī)藥領(lǐng)域有關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的爭(zhēng)議由來已久，不過此前的案例多是跨國(guó)藥企狀告本土制藥企業(yè)侵權(quán)，多數(shù)本土制藥企業(yè)不善于利用法律的武器。

不過，這種情況將逐步有所改變。近日，國(guó)家發(fā)改委等部門正式啟動(dòng)《濫用知識(shí)產(chǎn)權(quán)反壟斷規(guī)制指南》的研究起草工作?！吨改稀穭χ讣夹g(shù)密集型企業(yè)的“專利流氓”行為，該《指南》也將對(duì)醫(yī)藥領(lǐng)域的知識(shí)產(chǎn)權(quán)行為和服務(wù)銷售行為產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性影響。

拜復(fù)樂專利新穎性創(chuàng)造性不足

莫西沙星作為德國(guó)拜耳公司在全球市場(chǎng)的獨(dú)家品種，是第四代喹諾酮類廣譜抗菌藥，廣泛用于治療成人上呼吸道和下呼吸道感染以及皮膚和軟組織感染。

數(shù)據(jù)顯示1999年，莫西沙星在德國(guó)率先上市，2012年全球市場(chǎng)銷售額為11.9億美元；2004年在中國(guó)以商品名拜復(fù)樂（劑型分為片劑和注射液）上市，2011年，中國(guó)市場(chǎng)銷售額約為11億人民幣，其中，莫西沙星氯化鈉大輸液品種銷售額在7億人民幣以上。

一直以來，由于莫西沙星氯化鈉大輸液制劑專利保護(hù)范圍廣泛，已經(jīng)形成了專利壁壘，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)無法生產(chǎn)通用名藥物與之競(jìng)爭(zhēng)、無法降低患者醫(yī)療費(fèi)用和國(guó)家財(cái)政在醫(yī)保上的支出。

據(jù)了解，莫西沙星的化合物專利已經(jīng)在2013年專利到期，但是其申請(qǐng)莫西沙星注射液的劑型專利將到2020年才在中國(guó)到期。

方正醫(yī)藥研究院副院長(zhǎng)、臨床前研究中心總監(jiān)冀蕾介紹：“從通用名藥物研發(fā)的角度分析，如果劑型專利是固體制劑，可以采取不同的工藝或者技術(shù)路線來繞開專利壁壘，但是，注射液就很難實(shí)現(xiàn)，而莫西沙星尤其難。”

據(jù)易崇勤介紹：“方正研究院在2012年開始立項(xiàng)進(jìn)行該品種的研發(fā)，國(guó)內(nèi)其他企業(yè)仿制莫西沙星注射液的申報(bào)也很多，為了繞開專利，都采取5%的葡萄糖作為等滲調(diào)節(jié)劑，但是莫西沙星和葡萄糖混合會(huì)發(fā)生沉淀，有可能帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，此類申報(bào)都未能獲得通過。”

針對(duì)拜耳設(shè)置的專利壁壘，方正醫(yī)藥研究院科研人員開展了大量的研究工作，并于2012年初檢索到一篇該專利優(yōu)先權(quán)日之前的公開文獻(xiàn)，其中記載了“有效成分莫西沙星+0.9%氯化鈉溶液作為等滲調(diào)節(jié)劑制成注射液”的技術(shù)方案。

根據(jù)有關(guān)法律，如果專利內(nèi)容已經(jīng)公開過，其專利就不具有新穎性。以此為線索，在多次研討與確認(rèn)的基礎(chǔ)上，方正醫(yī)藥研究院進(jìn)一步對(duì)拜耳公司專利不具有新穎性和創(chuàng)造性的相關(guān)證據(jù)進(jìn)行了固化和鎖定。

據(jù)方正醫(yī)藥研究院知識(shí)產(chǎn)權(quán)經(jīng)理鄒明琛介紹：“大容量注射劑的處方研發(fā)中，當(dāng)需要選擇等滲調(diào)節(jié)劑時(shí)，臨床上有兩種常見選擇，即0.9%的氯化鈉溶液或者5%的葡萄糖溶液，拜耳的莫西沙星注射劑選擇了最常見的0.9%的氯化鈉溶液作為注射劑等滲調(diào)節(jié)劑，其專利的新穎性和創(chuàng)造性都不足。”

仿制藥加快上市，患者將受惠

經(jīng)過充分準(zhǔn)備，方正醫(yī)藥研究院于同年4月25日針對(duì)德國(guó)拜耳公司的“鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液”專利向?qū)＠謴?fù)審委員會(huì)提出專利無效請(qǐng)求。

一年后，專利局復(fù)審委員宣告該專利全部無效。拜耳公司不服判決，上訴至北京市中級(jí)人民法院。2014年5月，北京市第一中級(jí)人民法院做出一審判決：駁回原告拜耳公司訴訟請(qǐng)求。拜耳公司又繼續(xù)上訴至北京市高級(jí)人民法院。

2015年5月份，北京市高級(jí)人民法院做出終審判決：駁回拜耳公司上訴，維持原判。據(jù)易崇勤透露：“挑戰(zhàn)專利在國(guó)際上已經(jīng)成為一個(gè)普遍現(xiàn)象，以著名仿制藥企業(yè)以色列梯瓦（Teva）為例，其很多仿制藥產(chǎn)品能夠取得好的銷售業(yè)績(jī)，就是因?yàn)椴扇×藢＠魬?zhàn)的策略，從而使自己的產(chǎn)品能比其他仿制藥提前上市。”

此次專利挑戰(zhàn)成功之后，方正醫(yī)藥研究院研發(fā)的國(guó)產(chǎn)莫西沙星氯化鈉注射液有望成為國(guó)內(nèi)拜復(fù)樂的首仿藥率先上市。

據(jù)易崇勤介紹：“目前，方正醫(yī)藥研究院已聯(lián)合北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)旗下重慶大新藥業(yè)研發(fā)申報(bào)了鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液項(xiàng)目，項(xiàng)目正在受理審評(píng)中。關(guān)于勝訴之后莫西沙星的生產(chǎn)問題，方正醫(yī)藥研究院稱，后續(xù)產(chǎn)品已形梯隊(duì)，會(huì)通過項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓的方式，由北大醫(yī)療旗下醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，不久的將來會(huì)陸續(xù)上市。”

據(jù)了解，目前，專利藥拜復(fù)樂的注射液，劑量為250ML，在國(guó)內(nèi)售價(jià)較高，市場(chǎng)售價(jià)從260多元到300多元不等。而隨著國(guó)產(chǎn)仿制藥的上市，莫西沙星的市場(chǎng)售價(jià)有望下降。

在目前藥價(jià)放開的情況下，仿制藥的價(jià)格尚難以明確，但是，易崇勤強(qiáng)調(diào)：“按照國(guó)際和國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)規(guī)律，仿制藥的售價(jià)將有望降低一半左右。”

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