消化不良找嗎丁啉幫忙”，這句在屏幕上活躍多年的廣告語深入人心，也逐漸影響著國人用藥習(xí)慣。然而，這款在國內(nèi)被不少患者當(dāng)做助消化藥長期使用，在國外卻多次被警示甚至建議限制使用。

專家認(rèn)為，以嗎丁啉為代表的多潘立酮長時間大劑量使用有心臟方面風(fēng)險，患者應(yīng)更謹(jǐn)慎。

在國外屢遭警告

多潘立酮是胃腸促動藥，國內(nèi)有不少企業(yè)生產(chǎn)，但西安楊森旗下的嗎丁啉(商品名)是大家最熟知和常用的。不過，這個藥在國外的日子并不好過。

原研藥發(fā)明地美國對這款藥就很不客氣，雖然經(jīng)多次申報，多潘立酮始終沒被美國食藥監(jiān)局(FDA)批準(zhǔn)為人用藥上市使用。2004年，F(xiàn)DA發(fā)布警告稱，一切含多潘立酮成分的藥品均非法，同時拒絕相應(yīng)的成品藥和原料藥進入美國。FDA認(rèn)為，多潘立酮的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括心律失常、心臟驟停、猝死。

在加拿大多潘立酮的道路也很坎坷。嗎丁啉于1985年在加拿大上市，但自2002年被停止使用。2007年，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了9例與多潘立酮相關(guān)的心律失常報告，包括心律不齊、房顫、室性心動過速、心動過緩、心悸、QT間期延長和扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等，患者年齡范圍為2個月至74歲。

2012年，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布致醫(yī)療專業(yè)人員的信，警告馬來酸多潘立酮與嚴(yán)重室性心律失常和心源性猝死風(fēng)險相關(guān)，還提出警示性的建議，比如當(dāng)患者服用多潘立酮期間出現(xiàn)心率異常或心律失常的癥狀，建議停用并立即就醫(yī)，這些癥狀包括頭暈、心悸、暈厥或痙攣。

2015年，加拿大衛(wèi)生部更加肯定風(fēng)險相關(guān)性，稱多潘立酮會小幅增加嚴(yán)重室性心律失?；蛐脑葱遭赖娘L(fēng)險。加拿大衛(wèi)生部再次建議，開始應(yīng)先以盡可能小的劑量用藥，建議每日劑量不超過30mg，療程越短越好。

歐盟則更加嚴(yán)格，2014年4月，歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布報告，認(rèn)為多潘立酮與嚴(yán)重心臟疾病風(fēng)險相關(guān)，建議在整個歐盟范圍內(nèi)限制其適應(yīng)癥，僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀，不再用于治療其他適應(yīng)癥如脹氣或燒心，并建議在成人和體重超過35kg的青少年中將劑量減小至10mg，每日最多3次，使用不應(yīng)超過1周。

總體而言，國外針對多潘立酮的警告主要是針對心臟的風(fēng)險，而建議限制的內(nèi)容在縮小適應(yīng)癥范圍、減少推薦劑量和縮短使用療程上。

在國內(nèi)備受歡迎

相比之下，以嗎丁啉為代表的多潘立酮在中國則受到了很好的“待遇”。

資料顯示，嗎丁啉1989年在中國上市，生產(chǎn)企業(yè)為西安楊森制藥有限公司，目前被歸為甲類非處方藥，并被列入國家基本藥物目錄，之后還研發(fā)出適用于兒童的混懸液劑型。此藥在中國的年銷售總額由上市最初的100萬元增加到近年的6億元。在原研藥專利到期后，雖有仿制藥陸續(xù)出現(xiàn)，但西安楊森的嗎丁啉仍然占據(jù)著最大的市場份額。

盡管在中國銷售的嗎丁啉說明書中，明確交代了不良反應(yīng)、禁忌和注意事項，但在使用時長上，加拿大建議“療程越短越好”，歐盟建議“不應(yīng)超過一周”，中國版的說明書中則將這一時間限制定為“連續(xù)使用不得超過14天”。加拿大衛(wèi)生部建議的“應(yīng)先盡可能小的劑量用藥”在中國版說明書中沒有提示。

此外，適應(yīng)癥仍為“消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛”，相較歐洲建議的“僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀”而言，這一適應(yīng)癥范圍更寬泛。

一位在英國的藥劑師曾在博客發(fā)表觀點，建議中國藥監(jiān)部門及廠家盡快跟國際同步，對多潘立酮非處方藥采取相應(yīng)的監(jiān)管措施，比如將其重新列為處方藥，并盡快更新說明書，取消其對腹脹，腹痛，消化不良等適應(yīng)癥。

不過，相較于醫(yī)學(xué)研究而言，國內(nèi)對于藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測機制和藥品說明書的更新工作往往是相對滯后的。一位不愿具名的北京市著名三甲醫(yī)院藥劑科藥師認(rèn)為，總體而言多潘立酮對于無心臟疾病患者，短期少量用于治療惡心嘔吐癥狀仍是安全的，但患者有權(quán)知曉不良反應(yīng)信息，并培養(yǎng)科學(xué)用藥安全意識。

別再當(dāng)助消化藥使用

有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，嗎丁啉的熱銷離不開成功的產(chǎn)品定位，雖然最早此藥是以止吐功能為主，但多年廣告宣傳將其定位為一款“促消化”的胃藥。

在最新的嗎丁啉廣告中，可以看到這樣的表述：“飯后消化好，旅途更輕松”，“快速緩解不消化、胃脹、胃痛”。這樣的宣傳方式，很容易讓消費者產(chǎn)生一種印象，即飯后不消化就吃嗎丁啉。

但鑒于該藥在北美和歐洲地區(qū)被監(jiān)測到的不良反應(yīng)問題，國內(nèi)一些消化科醫(yī)生和藥師選擇持有更謹(jǐn)慎的態(tài)度，雖然胃動力藥主要以物理運動(促進胃腸道的蠕動)來達到促消化目的，但并不建議患者把嗎丁啉當(dāng)做助消化藥來長期使用。

盡管國家對于甲類非處方藥的要求建議是，須在藥店由執(zhí)業(yè)藥師指導(dǎo)下購買和使用，但現(xiàn)實情況往往是，患者在沒有藥師用藥建議的情況下也能直接買到，且很多人不會仔細(xì)看說明書。

中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院脾胃病科主治醫(yī)師楊儉勤認(rèn)為，廣告宣傳會更大程度上影響患者的用藥行為，臨床上發(fā)現(xiàn)有很多老胃病的人長期吃這種藥，但這些患者不一定完全清楚此藥的副作用，尤其是一些上了年紀(jì)的患者，本身就有心臟方面的問題，這樣盲目用藥其實是有風(fēng)險的。

楊儉勤醫(yī)生說，臨床上已經(jīng)開始留意該藥的副作用，并逐步糾正患者的用藥習(xí)慣。一是告訴患者不要長期使用，也不要大劑量使用，二是使用中注意觀察心臟是否有不適。除此之外，增強胃動力的藥物不只多潘立酮，促消化還可選擇消化酶類藥物，患者可多嘗試些替代方法。而對于那些“只吃嗎丁啉最管用”的患者，她建議定期監(jiān)測心臟功能，且連續(xù)服用時間不超過一星期。

西安楊森客服熱線人員也表示，雖然嗎丁啉是甲類OTC藥品，但還是建議患者去醫(yī)院購買此藥，嚴(yán)格遵照說明書指示，在醫(yī)生的醫(yī)囑下服藥。