國家食品藥品監(jiān)督局啟動藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作一年來，發(fā)現(xiàn)超八成新藥臨床數(shù)據(jù)涉假，背后監(jiān)管環(huán)節(jié)層層失守，藥企、中介、醫(yī)生等相關(guān)主體違規(guī)問題突出。

一些醫(yī)藥界人士認為，隨著核查風(fēng)暴推進，“太超前”“一刀切”等消極論調(diào)有所抬頭，國家應(yīng)堅持對臨床造假零容忍，以更嚴格的監(jiān)管扭轉(zhuǎn)劣幣驅(qū)逐良幣的醫(yī)藥生態(tài)。

企業(yè)故意瞞報漏報不良反應(yīng)記錄

食藥監(jiān)總局對待批生產(chǎn)的1622個藥物臨床試驗項目數(shù)據(jù)真實性、規(guī)范性進行核查的結(jié)果在整個行業(yè)引發(fā)震動。一些醫(yī)藥界人士透露，隨著自查核查工作不斷深入，更多藥物臨床試驗數(shù)據(jù)不真實、不規(guī)范的問題被曝光，目前超八成的新藥申請被藥企撤回或國家食藥監(jiān)總局不通過。

食藥部門一位工作人員說，核查中發(fā)現(xiàn)很多藥物的臨床試驗數(shù)據(jù)不完整，分析數(shù)據(jù)沒有級差軌跡，有的數(shù)據(jù)沒辦法溯源。還有的企業(yè)故意瞞報、漏報不良反應(yīng)記錄，對達不到預(yù)期的試驗數(shù)據(jù)進行修改。

“在這一輪自查核查風(fēng)暴之前，臨床數(shù)據(jù)造假是行業(yè)內(nèi)公開的秘密。”西部一家三甲醫(yī)院院長說，醫(yī)藥企業(yè)用舊藥隨便組合，找?guī)讉€醫(yī)院做臨床實驗，當然，都是按照預(yù)期結(jié)果出報告，最后國家食藥監(jiān)總局就按照新藥審批了。“這種大燴菜式的藥物研發(fā)模式，怎么能保證藥品質(zhì)量和安全。”

“臨床數(shù)據(jù)造假的直接后果是藥效差。”南京一家藥企研發(fā)負責人說，一次臨床試驗，公司將受試者服用的抗糖尿病藥國產(chǎn)二甲雙胍換成了原研藥格華止。沒想到，服用四周后，受試者的血糖竟然降到了無法入組的水平。此前受試者一直在服用國產(chǎn)二甲雙胍，但血糖始終降不下來。

業(yè)內(nèi)人士透露，國內(nèi)絕大部分仿制藥都無法達到原研藥標準。為了通過審評，在臨床實驗中隱瞞棄用數(shù)據(jù)、選擇性使用數(shù)據(jù)的現(xiàn)象非常普遍。對此，國家今年啟動仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，要求所有2007年10月1日前批準上市的化學(xué)藥品仿制藥，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。

信達生物制藥董事長俞德超預(yù)計，隨著仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的開展，現(xiàn)有50%以上的仿制藥將會被淘汰，藥品領(lǐng)域“劣幣驅(qū)逐良幣”現(xiàn)象有望得到初步扭轉(zhuǎn)。

中介監(jiān)管缺位助長臨床造假

國家相關(guān)部門于1998年頒布《藥物臨床試驗管理規(guī)范（試行）》（簡稱GCP），并于2003年重新修訂實施。記者調(diào)研發(fā)現(xiàn)，GCP實施中約束力不強，藥企、中介機構(gòu)、醫(yī)生等相關(guān)主體違規(guī)問題突出。

部分藥企受利益驅(qū)動，大肆上馬仿制藥，臨床試驗這一重要必需環(huán)節(jié)被“忽略”。江蘇一家大型藥企負責人說，他曾參與一家藥企搞新藥研發(fā)，其實就是把國外新研制的創(chuàng)新藥材料拷貝回來。這家藥企花了一個星期搞材料，根本沒有進行6個月的臨床試驗，竟然很快就拿到了“獨家創(chuàng)新藥”的批文。造成的后果是，國內(nèi)仿制藥5片效果都不明顯，國外原研藥一片就有效但進不來，是一種典型的“劣幣驅(qū)逐良幣”現(xiàn)象。

合同研究組織（CRO）監(jiān)管缺位，助長臨床數(shù)據(jù)造假。一家CRO負責人透露，CRO本應(yīng)作為第三方檢查機構(gòu)，對藥物研發(fā)、臨床、報批等起到質(zhì)量管控作用，但由于國內(nèi)CRO缺乏轉(zhuǎn)入門檻，大量不良企業(yè)惡性競爭，很多CRO在利益驅(qū)使下成為數(shù)據(jù)造假的幫兇。“一些藥企明知CRO作假，但考慮到CRO分攤了違法成本和風(fēng)險，往往睜一只眼閉一只眼。更有甚者，有藥企明確說，試驗不通過驗收就不付錢，逼著CRO造假。”

食藥監(jiān)部門一位執(zhí)法人員說，檢查中發(fā)現(xiàn)，臨床試驗的主體本應(yīng)是醫(yī)生，但一些CRO聘請了大量助理研究員代替醫(yī)生做臨床觀察、數(shù)據(jù)統(tǒng)計和質(zhì)量核查，是數(shù)據(jù)不規(guī)范、不真實的重要原因。

臨床醫(yī)生職業(yè)操守失范，為數(shù)據(jù)造假打開方便之門。廣東一家三甲醫(yī)院主任醫(yī)師說，曾在另外一家醫(yī)院牽頭下，共同參與過某產(chǎn)科用藥的三期臨床試驗，“實際操作很不嚴格”。很多有利于這種藥上市的記錄被保存，不利的臨床案例或者實驗數(shù)據(jù)都被抹掉了。特別是與同類藥物的比較性試驗，造假情況比較突出。“醫(yī)生本來就很忙，臨床試驗不會認真做，也沒有時間做那么嚴謹?shù)挠涗?，很多都是CRO代勞，真實性自然大打折扣。”

臨床監(jiān)管成為藥物監(jiān)管體系的薄弱環(huán)節(jié)。一些業(yè)內(nèi)人士認為，各級藥品監(jiān)管部門普遍缺乏臨床背景的監(jiān)管人才和技術(shù)隊伍，長期重體系認證輕臨床項目過程監(jiān)管，尤其是上市后藥物臨床試驗安全有效性評價，監(jiān)管幾乎是空白。江蘇藥監(jiān)系統(tǒng)的一名工作人員說，相比GMP檢查隊伍，地方上的臨床核查GCP隊伍的能力存在較大差距，人員和技術(shù)都跟不上當前的要求。

謹防消極論調(diào)削弱監(jiān)管力度

記者調(diào)研發(fā)現(xiàn)，一年來，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查成效顯著，初步遏制了大范圍數(shù)據(jù)造假的態(tài)勢，一些制藥企業(yè)感到壓力空前。

“以前對臨床的監(jiān)管幾乎沒有，如今突然要求自查核查，讓我們措手不及。”內(nèi)蒙古一家藥企負責人抱怨，此次對臨床試驗數(shù)據(jù)的核查風(fēng)暴是“拿民國的法律制裁清朝的事情”。國家的政策不能朝令夕改，不能拿今天下發(fā)的 “意見”“法規(guī)”去考量以前做的事情。

這位負責人質(zhì)疑，為什么這么多的CRO公司被審批？為什么CRO公司提供的試驗資料以前通過了審評？被行政部門審批成立的臨床試驗機構(gòu)為何不正規(guī)試驗？一系列監(jiān)管部門犯的錯誤為何要申請人承擔大部分責任？“這些問題有待相關(guān)管理部門重視，并把這些問題做合理解釋。”

一些業(yè)內(nèi)人士認為，針對此輪力度空前的臨床監(jiān)管風(fēng)暴，當前有兩股消極論調(diào)需要警惕。一是出臺政策要符合中國國情，現(xiàn)階段對創(chuàng)新的要求不能太超前；二是政策不能一刀切，有的臨床數(shù)據(jù)只是不規(guī)范，不是造假，應(yīng)允許存在。

俞德超說，當前是治理藥品領(lǐng)域“劣幣驅(qū)逐良幣”的關(guān)鍵時期，必須用最嚴格的制度鼓勵真正的創(chuàng)新。一旦對臨床造假網(wǎng)開一面，結(jié)果一定是“小縫隙變成大窟窿”。“如果允許一家藥企作假，那其他藥企都會跟進。因此，對臨床造假必須堅持零容忍，不放松。”

事實上，和美國相比，中國的藥品監(jiān)管仍有待加強。國家食藥監(jiān)總局明確，若臨床研究資料弄虛作假，申請人新提出的藥品注冊申請3年內(nèi)不予受理，直接責任人參與研究或組織研究的臨床試驗資料十年內(nèi)不予受理。

蘇州金唯智生物科技有限公司首席執(zhí)行官廖國娟博士表示，在美國，一旦發(fā)生數(shù)據(jù)造假，藥企和研發(fā)人員都會被列入黑名單，終身不得進入相關(guān)領(lǐng)域。

業(yè)內(nèi)人士建議，國家應(yīng)積極將國內(nèi)藥企和國際接軌，建立藥企內(nèi)部的監(jiān)管體系，真正通過創(chuàng)新形成核心競爭力，才能在國際競爭中占據(jù)一席之地。