據(jù)CFDA藥品審評(píng)中心12月11日披露，南京傳奇生物科技有限公司(簡(jiǎn)稱“南京傳奇生物”)申報(bào)的LCAR-B38MCAR-T細(xì)胞自體回輸制劑新藥臨床申請(qǐng)已被正式受理，這是我國(guó)首個(gè)獲得受理的CAR-T療法。

LCAR-B38M是南京傳奇生物研發(fā)的一款靶向b細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T療法。BCMA存在于成熟B細(xì)胞表面，屬于TNF受體家族，是一種極為重要的B細(xì)胞生物標(biāo)志物。南京傳奇生物也憑借在CAR-T領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，在2017年ASCO年會(huì)(美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì))引起了諸多關(guān)注。

除去南京傳奇生物，國(guó)內(nèi)還有眾多布局CAR-T療法這一領(lǐng)域的企業(yè)。

CAR-T細(xì)胞治療市場(chǎng)空間巨大

免疫系統(tǒng)是人體自身的醫(yī)生，而腫瘤免疫治療被認(rèn)為是目前唯一有可能徹底治愈癌癥的方法。CAR-T免疫療法是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的“網(wǎng)紅”，是當(dāng)下最受關(guān)注的抗腫瘤技術(shù)之一。目前CAR-T細(xì)胞治療多數(shù)被用于晚期腫瘤患者，但將來(lái)可能會(huì)像化療一樣，成為癌癥治療的一線方法。據(jù)Coherent Market Insights分析，CAR-T細(xì)胞治療預(yù)計(jì)在2028年全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到85億美元，未來(lái)的市場(chǎng)空間預(yù)計(jì)在350億美元-1000億美元之間。

競(jìng)爭(zhēng)激烈，眾多公司紛紛加入研究隊(duì)伍

在CART-T療法的開發(fā)上，美國(guó)遙遙領(lǐng)先，中國(guó)緊隨其后，歐洲和日本大幅落后。美國(guó)是CAR-T技術(shù)的起源地，也是全球醫(yī)藥科技的龍頭，各大醫(yī)藥巨頭也紛紛涉足這一領(lǐng)域。其中諾華和Kite(已被吉利德收購(gòu))在CAR-T療法的開發(fā)上處于領(lǐng)先地位，旗下的CAR-T技術(shù)各具特色，引領(lǐng)著CAR-T的潮流。另外還有多家小型生物醫(yī)藥公司也分別在各自的領(lǐng)域取得了一定突破，比如Cellectis(使用異體T細(xì)胞)、CBMG等。

中國(guó)此次也把握住了這一時(shí)代潮流，隨著CAR-T細(xì)胞治療在中國(guó)的研發(fā)快速發(fā)展，中國(guó)已然成為在CAR-T臨床研究項(xiàng)目上與美國(guó)同列為全球CAR-T研究的第一梯隊(duì)。據(jù)美國(guó)Clinical Trials.gov 網(wǎng)站對(duì)“Chimeric receptor”的搜索結(jié)果，截至目前中國(guó)登記開展CAR-T臨床研究項(xiàng)目116項(xiàng)，已經(jīng)在數(shù)量上超過(guò)歐洲，僅次于美國(guó)。其中西比曼、博生吉、合一康及宇研生物走在前列，2015年以后，復(fù)星醫(yī)藥、科濟(jì)生物、安科生物、中源協(xié)和等公司也大手筆布局CAR-T細(xì)胞治療。

國(guó)內(nèi)研發(fā)領(lǐng)先的企業(yè)

復(fù)星醫(yī)藥：劍指國(guó)內(nèi)CAR-T市場(chǎng)霸主地位

2017年1月11日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，通過(guò)旗下全資子公司成立中外合營(yíng)企業(yè)，擬在中國(guó)引進(jìn)Kite Pharma公司(已被吉利德收購(gòu))的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19(商品名為Yescarta)，為淋巴癌患者帶來(lái)全球領(lǐng)先的治療手段。KTE-C19于2017年10月18日獲得FDA批準(zhǔn)，是全球第二款獲批的CAR-T療法，對(duì)血液腫瘤有著顯著的療效。2017年12月5日，復(fù)星凱特生物科技有限公司(簡(jiǎn)稱“復(fù)星凱特”)在上海張江舉辦了細(xì)胞治療基地啟動(dòng)儀式暨CAR-T科學(xué)研討會(huì)。作為復(fù)星醫(yī)藥和美國(guó)Kite Pharma的合營(yíng)公司，復(fù)星凱特正在全面推進(jìn)KTE-C19的技術(shù)轉(zhuǎn)移、制備驗(yàn)證等工作，致力于早日推動(dòng)該細(xì)胞治療產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的產(chǎn)業(yè)化。按照目前的進(jìn)度，復(fù)星凱特的引進(jìn)的KTE-C19極有可能是首款能在國(guó)內(nèi)上市的CAR-T產(chǎn)品。

KTE-C19在米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)的搜索結(jié)果

(點(diǎn)擊圖片可放大)

西比曼生物科技：來(lái)自中國(guó)，放眼世界

西比曼生物科技于2014年在美國(guó)納斯達(dá)克掛牌上市，成為第一個(gè)在美國(guó)納斯達(dá)克上市的中國(guó)細(xì)胞生物醫(yī)藥科技公司。西比曼的CAR-T臨床研究主要與解放軍301醫(yī)院韓為東教授合作，2015年2月以1200萬(wàn)收購(gòu)了解放軍總醫(yī)院(301醫(yī)院)韓為東教授組的4項(xiàng)CAR-T 產(chǎn)品,并保留后續(xù)產(chǎn)品的優(yōu)先收購(gòu)權(quán)。西比曼在CAR-T療法的臨床試驗(yàn)主要集中在臨床二期，從目前公司公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，初步顯示這些產(chǎn)品的相對(duì)安全、可行和有效。值得一提的是其針對(duì)實(shí)體瘤EGFR靶點(diǎn)的CAR-T療法“CBM-EGFR.1”的一期臨床數(shù)據(jù)，在多種類型實(shí)體瘤上取得了應(yīng)答，研發(fā)進(jìn)度處于國(guó)際領(lǐng)先水平。

西比曼的CAR-T產(chǎn)品研發(fā)管線

(來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù))

博生吉：老牌細(xì)胞治療技術(shù)公司的厚積薄發(fā)

博生吉作為先行的國(guó)內(nèi)免疫細(xì)胞療法開發(fā)公司，主要業(yè)務(wù)為開發(fā)細(xì)胞治療技術(shù)(CAR-T、CAR-NK、aAPCCTL和aAPCNK技術(shù))和抗體靶向藥物。2015年6月，安科生物出資2000萬(wàn)與博生吉強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，成立合資公司，專攻CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化運(yùn)作。博生吉目前已經(jīng)有3個(gè)CAR-T項(xiàng)目處于臨床二期，其中包含了較難治愈的多種實(shí)體瘤，研發(fā)進(jìn)度在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先位置。

博生吉的CAR-T產(chǎn)品研發(fā)管線

(來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù))

科濟(jì)生物：專注于CAR-T療法的創(chuàng)新企業(yè)

科濟(jì)生物于2014年10月30日在上海成立，創(chuàng)新技術(shù)、多管齊下的研發(fā)管線以及經(jīng)驗(yàn)豐富的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)，使得科濟(jì)生物醫(yī)藥深受資本市場(chǎng)的青睞。早在2015年3月，科濟(jì)就與上海仁濟(jì)醫(yī)院開展了CAR-T臨床合作。2015年9月，科濟(jì)生物與上海市腫瘤研究所就CAR-T等腫瘤免疫治療簽署了為期5年的戰(zhàn)略合作協(xié)議?？茲?jì)生物已開發(fā)出針對(duì)多種惡性實(shí)體腫瘤的CAR-T療法，目前已將全世界第一個(gè)針對(duì)肝細(xì)胞肝癌(HCC)以及針對(duì)多形性腦膠質(zhì)瘤(GBM)推上臨床研究階段。

科濟(jì)生物的CAR-T產(chǎn)品研發(fā)管線

(來(lái)源：科濟(jì)生物公司官網(wǎng))

國(guó)內(nèi)開發(fā)CAR-T療法的優(yōu)秀企業(yè)還有：藥明巨諾、吉?jiǎng)P基因、恒潤(rùn)達(dá)生等公司，由于篇幅所限，在此不再一一敘述。

結(jié)語(yǔ)作為新興的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療手段，以CAR-T細(xì)胞治療為代表的免疫療法得到了快速發(fā)展，巨大的市場(chǎng)潛力吸引著諸多企業(yè)大手筆布局。前景雖然無(wú)限光明，但依舊存在如價(jià)格昂貴、無(wú)法規(guī)模批量生產(chǎn)、毒副作用(細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等)、對(duì)實(shí)體瘤效果不佳等諸多問(wèn)題。不過(guò)相信隨著醫(yī)藥研發(fā)者不斷的努力，這些問(wèn)題最終都能得到解決，讓CAR-T療法真正意義上地惠及眾生。

（滄海月瑩）