熱休克蛋白（heat shock proteins，HSPs）廣泛存在于真核生物和原核生物中，具有高度的保守性。根據(jù)其相對分子質(zhì)量的大小及氨基酸序列的同源性主要分為HSP110、HSPO、HSP7O、HSP60、HSP40及小分子量熱休克蛋白亞家族。近年來，HSP70因在腫瘤免疫中的重要作用而備受關(guān)注。已在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)HSP70的表達，能誘導(dǎo)和増強機體抗腫瘤免疫反應(yīng)，抑制腫瘤生長。

HSP70家族的結(jié)構(gòu)及功能

HSP70家族在氨基酸序列和結(jié)構(gòu)上高度保守，主要結(jié)構(gòu)從N端至C端可分為4個區(qū)域：①近N端保守的ATP酶結(jié)合區(qū)；②中間的蛋白酶敏感點；③近C端的肽結(jié)合區(qū)；④C端的可變區(qū)及末端的EEVD基序，HSP7O成員的基序序列具有特異性。

HSP70發(fā)揮作用需在HSP40和核苷酸交換因子GrpE的協(xié)同作用下，以ATP依賴的方式結(jié)合未折疊多肽鏈的疏水區(qū)，再通過有控制的釋放幫助其折疊，形成功能蛋白構(gòu)象。此外，在蛋白質(zhì)的跨膜運輸、錯誤折疊多肽的降解及其調(diào)控過程中也發(fā)揮重要的作用。由此可見，HSP7O家族以分子伴侶的形式在功能蛋白質(zhì)的形成以及細胞功能的保護方面具有多方面作用。

HSP70在抗腫瘤免疫中的作用

1986年，Srivastava等報道腫瘤細胞來源的熱休克蛋白gp96，能誘導(dǎo)特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。隨后，在HSP7O、HSP9O、HSP10等中也發(fā)現(xiàn)了同樣的作用。

1.HSP70作為免疫佐劑HSPs作為抗原肽的載體可協(xié)助機體免疫系統(tǒng)對抗原肽的識別。

2.HSP70誘導(dǎo)DC成熟Kuppner等發(fā)現(xiàn)重組的HSP7O能結(jié)合未成熟DCs，提高CD40、CD86、CD83等共刺激分子的表達，增強DCs激活抗原特異性T淋巴細胞的能力。

3.HSP70激活NK細胞誘導(dǎo)NK細胞的遷移及對腫瘤細胞的溶細胞作用。

4.HSP70激活補體系統(tǒng)Prohaszka等發(fā)現(xiàn)HSP70不依賴抗體，直接通過經(jīng)典途徑激活補體。

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