7月17日晚，自提交注冊申請1個多月后，微芯生物終于打破“難產(chǎn)”、“被否”等種種坊間傳聞，迎來了科創(chuàng)板IPO注冊批文。這對于科創(chuàng)板首家過會，但一直“卡”在注冊環(huán)節(jié)的微芯生物來說，毫無疑問是個天大的好消息。然而，18日國家藥監(jiān)局網(wǎng)站的一則“關(guān)于修訂西達(dá)本胺片說明書”的公告卻讓人剛剛放松的神經(jīng)又緊張起來。

藥監(jiān)局要求修訂西達(dá)本胺說明書

據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站公告，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對西達(dá)本胺片說明書【不良反應(yīng)】、【注意事項】等項進(jìn)行修訂。修訂的內(nèi)容主要是，【不良反應(yīng)】項以及【注意事項】的“特別注意事項”下增加以下內(nèi)容：上市后監(jiān)測到心力衰竭和間質(zhì)性肺炎的不良事件報告，發(fā)生率不明，相關(guān)性尚無法排除。

微芯生物成立于2001年3月，是一家創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，而西達(dá)本胺（商品名：愛譜沙）是公司迄今唯一一款已上市銷售的1類創(chuàng)新藥，主要用于治療復(fù)發(fā)及難治性的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。

截止到目前，西達(dá)本胺為微芯生物貢獻(xiàn)了絕大部分業(yè)績。2016年～2018年，公司西達(dá)本胺片銷售收入分別為5575.88萬元、9268.30萬元、1.37億元，占主營業(yè)務(wù)收入的比例分別為65.33%、83.88%、92.57%。

那么，如果對西達(dá)本胺片說明書進(jìn)行修訂，增加了不良反應(yīng)項，這是否會影響這款產(chǎn)品的臨床應(yīng)用呢？

對此，一位三甲醫(yī)院的血液科專家告訴記者，有些小概率問題在小規(guī)模的臨床研究中可能不出現(xiàn)，上市后再被發(fā)現(xiàn)并不奇怪。目前藥監(jiān)局要求的說明書的修訂也僅是警示，并無法判斷是否與用藥直接相關(guān)。

“所以臨床醫(yī)生并不會因為小概率事件的發(fā)生而影響使用該藥物，但對本來就有基礎(chǔ)疾病的患者會謹(jǐn)慎使用。”對方表示。

臨床專家：西達(dá)本胺臨床治療地位仍不可撼動

淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類（以非霍奇金淋巴瘤為主）。根據(jù)組織來源，非霍奇金淋巴瘤又主要分為B細(xì)胞源性淋巴瘤和T細(xì)胞源性淋巴瘤兩大類，其中T細(xì)胞淋巴瘤約占非霍奇金淋巴瘤10%～15%（在我國這個比例更高，大約是25%～30%）。

據(jù)了解，目前在國內(nèi)外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療手段還比較有限。一線治療一般都是CHOP化療方案（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松）或者基于CHOP方案的化療，如加入依托泊苷的CHOEP方案或者調(diào)整劑量EPOCH方案。

而二線治療的選擇同樣并不多，主要還是沿用多年的化療方案，除此之外，就是在2014年底獲批的組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑——西達(dá)本胺。在國外，PTCL的二線藥物選擇更多一些，包括另外兩種HDAC抑制劑羅米地辛（Romidepsin）和貝利司他（Belinostat）、抗葉酸化療藥物普拉曲沙等。這些藥物均未在中國上市銷售，不過普拉曲沙注射液已于2018年底提交進(jìn)口藥品注冊申請。

從一些公開數(shù)據(jù)來看，西達(dá)本胺相比羅米地辛和貝利司他在療效上會更有優(yōu)勢，并且由于西達(dá)本胺是口服藥（另外兩種為注射劑），使用更為方便，患者的依從性也相對更好。

“總的來說，目前西達(dá)本胺在外周T細(xì)胞淋巴瘤治療上的地位還是不可動搖的，并且很多醫(yī)生已把它用于一線治療當(dāng)中。此外，西達(dá)本胺對其他淋巴瘤以及一些實體瘤也都有效。”前述血液科專家告訴記者。

根據(jù)微芯生物招股說明書，西達(dá)本胺的應(yīng)用于實體瘤乳腺癌的第2個適應(yīng)癥已于2018年11月提交上市申請，并于2019年1月被納入優(yōu)先審評，預(yù)期今年可獲批上市。此外，西達(dá)本胺針對非小細(xì)胞肺癌和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗也已進(jìn)入后期。

西達(dá)本胺在2017年被納入醫(yī)保后，價格大幅下降，同時銷量也有明顯提升。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018年西達(dá)本胺重點城市銷售額同比增長595%。2016～2018年，西達(dá)本胺片的平均銷售價格分別為10253.56元/盒、8557.99元/盒、7349.93元/盒，同期藥品毛利率分別為97.46%、95.24%和96.27%。