3月25日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于暫停進(jìn)口、銷售和使用美國(guó)Celgene Corporation注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的公告（2020年 第44號(hào)）》稱，經(jīng)過(guò)開展藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，該產(chǎn)品部分關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，存在生產(chǎn)過(guò)程無(wú)菌控制措施不到位等問(wèn)題，不符合我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定，自即日起，暫停進(jìn)口、銷售和使用Celgene Corporation的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）。各口岸所在地藥品監(jiān)督管理部門暫停發(fā)放該產(chǎn)品的進(jìn)口通關(guān)單。

數(shù)十億市場(chǎng)瞬息驟變

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端市場(chǎng)2018年的銷售額為21.3億元，2019年前3季度的銷售額為21.1億元，是名副其實(shí)的大品種。新基（Celgene）的原研藥于2013年獲批進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，由百濟(jì)神州負(fù)責(zé)銷售，起初幾年對(duì)國(guó)內(nèi)白蛋白紫杉醇市場(chǎng)形成了壟斷，而近兩年在仿制藥的不斷沖擊下，2018年市場(chǎng)占比降至12.92%。

該產(chǎn)品的專利于2017年11月被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會(huì)宣告無(wú)效。經(jīng)過(guò)一輪“搶首仿”的競(jìng)跑，2018年2月，石藥集團(tuán)的艾克力率先獲批上市；2018年8月，恒瑞醫(yī)藥的艾越上市；2019年11月，齊魯制藥的白蛋白紫杉醇也拿到了生產(chǎn)批文。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，2019年前三季度，石藥集團(tuán)克艾力的銷售額為11億元，恒瑞醫(yī)藥的艾越銷售額約12億元。

在今年1月確定的第二輪全國(guó)集采名單中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）作為此輪集采唯一的注射劑參與招標(biāo)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上共有3家公司視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，分別為江蘇恒瑞、石藥集團(tuán)和齊魯制藥，全部參與競(jìng)標(biāo)，原研企業(yè)新基（百濟(jì)神州）也參與了報(bào)價(jià)。最后，石藥、恒瑞和新基分別以747、780、1150元的報(bào)價(jià)中標(biāo)。

而新基（百濟(jì)神州）此次在藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中“翻車”，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）被暫停進(jìn)口、銷售和使用的消息一出，則給這個(gè)數(shù)十億的市場(chǎng)帶來(lái)變數(shù)。對(duì)于江蘇恒瑞、石藥集團(tuán)和齊魯制藥來(lái)說(shuō)，如何趁機(jī)消化原研藥撤去后的市場(chǎng)空白，值得關(guān)注。

進(jìn)口藥品境外檢查力度加大

據(jù)了解，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）由美國(guó)Abraxis公司研發(fā)（后被新基收購(gòu)），于2005年獲FDA批準(zhǔn)，商品名為Abraxane。由于紫杉醇的細(xì)胞毒抗腫瘤特性，在很多腫瘤治療過(guò)程中具有良好的化療效果，其適應(yīng)癥仍在不斷拓展。截至目前，紫杉醇獲批的適應(yīng)癥已擴(kuò)展至20個(gè)，目前處于臨床Ⅱ期、Ⅲ期的適應(yīng)癥仍超過(guò)20個(gè)。

在新基物流有限責(zé)任公司（現(xiàn)屬百時(shí)美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟(jì)神州負(fù)責(zé) ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的在華銷售業(yè)務(wù)。在百濟(jì)神州近期開展的PD-1藥物臨床研究中，也以替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇進(jìn)行免疫+化療的治療性研究。

目前該公司還在代理研發(fā)或商業(yè)化的企業(yè)包括默克雪蘭諾（PARP 抑制劑）、新基（來(lái)那度胺、白蛋白紫杉醇、阿扎胞苷）、Mirati（Sitravatinib）、SpringWorks（BRAF 抑制劑）、MEI Pharma（PI3K）、Zymeworks（HER2雙抗及 HER2 雙抗-ADC）、Ambrx、BioAtla（條件性激活 CTLA-4 單抗）、安進(jìn)（腫瘤產(chǎn)品）等。對(duì)于新基的來(lái)那度胺和阿扎胞苷，或是下一步質(zhì)量控制的重點(diǎn)。

對(duì)于前述公告，《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者立刻聯(lián)系了百濟(jì)神州相關(guān)人員，而截至發(fā)稿，對(duì)于此次注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施不符合GMP要求的情況，百濟(jì)神州方面尚未做出具體回應(yīng)。

據(jù)悉，為了保障人民群眾的用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局近年來(lái)對(duì)進(jìn)口藥品境外檢查力度在不斷加大，從2011年到2019年，國(guó)家藥監(jiān)局一共對(duì)171個(gè)進(jìn)口藥品的境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)開展了檢查。截至2020年1月，已經(jīng)發(fā)出禁止進(jìn)口的公告共有22個(gè)。當(dāng)前，中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)在積極參與藥品質(zhì)量和安全的國(guó)際規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)制定修訂，提升參與度，樹立中國(guó)藥品監(jiān)管的權(quán)威。