8月26日，恒瑞醫(yī)藥宣布對大連萬春進(jìn)行1億元股權(quán)投資，并支付總計不超過13億元的首付款和里程碑款，大連萬春授予恒瑞針對GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及獨家商業(yè)化權(quán)益，這迅速引發(fā)了行業(yè)關(guān)注。

恒瑞醫(yī)藥與大連萬春的這筆交易，創(chuàng)下目前國內(nèi)藥企授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄，這也是恒瑞醫(yī)藥為數(shù)不多的從外部引入新藥的案例之一。

不僅僅是恒瑞醫(yī)藥與大連萬春，還有石藥與康寧杰瑞，珍寶島與恒諾康等多家大型藥企入局展開合作。本土藥企紛紛“聯(lián)姻”的案例，或許為我國藥企的創(chuàng)新醫(yī)藥生態(tài)提供了新的思路和模式。

“找到好的藥”

孫飄揚拉滿恒瑞創(chuàng)新力

在經(jīng)歷了創(chuàng)新藥醫(yī)保談判放量考驗，帶量采購重挫業(yè)績之后，恒瑞醫(yī)藥站在創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵節(jié)點，孫飄揚“二次出山”執(zhí)掌帥印。8月在與投資者的交流環(huán)節(jié)中，孫飄揚表示，公司遇到的問題是所有中國仿制藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企業(yè)都會遇到的問題，都會遇到仿制藥斷崖式下降，創(chuàng)新藥逐步增長，任何事都是螺旋式發(fā)展，不是直線發(fā)展的；恒瑞的業(yè)務(wù)模式是找到好的藥，然后把它做好，送到患者手里去，讓患者獲益；盡量完善自己多掌握技術(shù)，不排除對于有些新技術(shù)也會去收購。

與大連萬春展開合作也被外界視作恒瑞醫(yī)藥是在借力本土新興藥企突圍創(chuàng)新研發(fā)，也是孫飄揚在實踐他的做好藥的計劃。大連萬春屬于本土創(chuàng)新藥企，此次恒瑞醫(yī)藥下“血本”達(dá)成此次合作，一定程度在于普那布林的潛力與表現(xiàn)。普那布林是大連萬春在研的一款“First-in-Class”免疫抗腫瘤藥物，具有較高的臨床價值。

普那布林是一個人工合成的新化學(xué)實體，能夠通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1），加速樹突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）的成熟及促進(jìn)抗原呈遞，直接激活T細(xì)胞來殺死腫瘤細(xì)胞，起到“免疫系統(tǒng)的點火劑”的作用。此外，普那布林還可以阻止由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中性粒細(xì)胞的損傷，達(dá)到早期保護(hù)作用，以一個不同于G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的增殖和分化）的作用機(jī)制預(yù)防早期CIN（化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥）。

今年，普那布林的CIN適應(yīng)癥 NDA申請先后獲得美、中受理并被授予優(yōu)先審評資格。8月，普那布林聯(lián)用多西他賽在非小細(xì)胞肺癌2/3線患者（EGFR野生型）的全球Ⅲ期臨床研究中達(dá)到總生存期的主要終點，并計劃于2022年上半年提交該項適應(yīng)癥的NDA申請。

同時，普那布林也是一個高價值的品種。根據(jù)《柳葉刀》雜志統(tǒng)計，中國近年來年新發(fā)癌癥患者數(shù)量已達(dá)450萬人左右，需要預(yù)防CIN的患者總體占比超 10%。目前，G-CSF是預(yù)防和治療CIN的標(biāo)準(zhǔn)療法，尚無與普那布林作用機(jī)制相似的藥物在臨床研究中用于預(yù)防CIN。在中國，預(yù)計2021年G-CSF市場規(guī)模約75億元，其中長效G-CSF（用于預(yù)防CIN）市場規(guī)模超50億元。此外，中國年新發(fā)肺癌患者數(shù)量超80萬人，其中非小細(xì)胞肺癌患者占比超85%，當(dāng)前2/3線基因驅(qū)動陰性患者可選方案較少且療效有限，亟待創(chuàng)新療法。

在2021年半年報中，恒瑞醫(yī)藥全面披露了其最新的產(chǎn)品管線，涵蓋已上市創(chuàng)新藥后續(xù)主要臨床研發(fā)管線、在研創(chuàng)新藥主要臨床研發(fā)管線、海外創(chuàng)新藥主要臨床研發(fā)管線，“國內(nèi)外共開展240多個臨床項目”等信息，讓市場感受到了恒瑞醫(yī)藥新階段的創(chuàng)新與國際化決心。

恒瑞醫(yī)藥亦在半年報中表示，公司迫切需要集中資源在創(chuàng)新和國際化方面實現(xiàn)快速突破。從目前看，除了加碼自身研發(fā)外，恒瑞醫(yī)藥亦在與本土新興藥企合作突圍創(chuàng)新。

本土企業(yè)融合加速

創(chuàng)新資源爭奪戰(zhàn)打響

恒瑞已經(jīng)在全面加速和本土藥企的合作，值得一提的是，此次與大連萬春合作前，今年2月，其以2000萬美元入股了瓔黎藥業(yè)，獲得了另外一款抗癌藥PI3kδ抑制劑YY-20394在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及排他性獨家商業(yè)化權(quán)益。

與本土涌現(xiàn)出的創(chuàng)新藥企合作，并不僅僅是恒瑞醫(yī)藥一家的選擇。就在兩天前，8月24日，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)宣布，雙方就康寧杰瑞自主研發(fā)的抗HER2雙特異性抗體KN026簽訂了在中國內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議，總交易金額為10億元。

2020年5月19日，珍寶島藥業(yè)宣布向恒諾康支付由1.5億元里程碑付款和每年度凈銷售收入的6%銷售提成兩部分組成的轉(zhuǎn)讓費（含稅），獲得后者所研發(fā)的重磅抗流感藥物相關(guān)權(quán)益。

本土藥企紛紛“聯(lián)姻”行動的背后，一方面暗藏著醫(yī)藥市場的風(fēng)云涌動；另一方面，也證明了國內(nèi)藥企創(chuàng)新力與綜合實力不斷提升，已經(jīng)具備不俗的實力。

國務(wù)院新聞辦7月27日舉行的發(fā)布會上，科技部透露，我國基礎(chǔ)研究占研發(fā)投入比重首次超過6%，科技的原始創(chuàng)新能力大幅提升。2021年上半年，我國批準(zhǔn)創(chuàng)新性藥物21個，已超過2020年全年審評通過的創(chuàng)新藥數(shù)量，再次刷新紀(jì)錄。如今中國醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)實力由第三梯隊躍升至第二梯隊，且國家政策在藥品審批上市、醫(yī)保準(zhǔn)入報銷等多個層面給予創(chuàng)新藥企支持，一批本土創(chuàng)新藥企已經(jīng)崛起，本土醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)也正在發(fā)生微妙的變化。

在外界看來，本土大型藥企和創(chuàng)新企業(yè)合作，是國內(nèi)創(chuàng)新藥“內(nèi)卷”的大背景下生物科技公司提前兌現(xiàn)產(chǎn)品管線商業(yè)價值的代表性案例。相較于創(chuàng)新藥企而言，本土大型藥企有著更加成熟的藥品商業(yè)化經(jīng)驗及銷售網(wǎng)絡(luò)，也有更充裕的現(xiàn)金流，通過合作創(chuàng)新藥企可以獲得現(xiàn)金支持其他創(chuàng)新產(chǎn)品的持續(xù)開發(fā)，同時借助于大型藥企的商業(yè)化能力，創(chuàng)新藥企的相關(guān)品種也能夠獲得更好的市場銷售預(yù)期。

而對于本土大型藥企而言，創(chuàng)新藥企有更加豐富的創(chuàng)新品種，以及更強(qiáng)的早期研發(fā)能力及人才儲備，與其合作能夠更快推進(jìn)自身向創(chuàng)新藥方向的轉(zhuǎn)型。從長遠(yuǎn)來看，本土大型藥企和創(chuàng)新藥企強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手是個雙贏的合作。

中國千億規(guī)模的健康醫(yī)療市場也同樣吸引了全球制藥巨頭積極攜手本土創(chuàng)新企業(yè)進(jìn)行商業(yè)化合作。此前基石藥業(yè)宣布，將與輝瑞就c-rosoncogene 1（ROS1）陽性晚期非小細(xì)胞癌（NSCLC）共同開發(fā)勞拉替尼（lorlatinib）。此外，還有信達(dá)生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)PD-1抑制劑信迪利單抗。而隨著本土大型藥企也與創(chuàng)新藥企合作爭奪創(chuàng)新資源，水漲船高，國內(nèi)藥物創(chuàng)新即將掀起更加激烈的爭奪戰(zhàn)。