“在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間里，跨國(guó)藥企一直在引進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目（in-licensing），直到近幾年才開(kāi)始將一些項(xiàng)目進(jìn)行對(duì)外許可（out-licensing）。”1月17日，默沙東負(fù)責(zé)全球項(xiàng)目許可和資產(chǎn)管理的商務(wù)發(fā)展總監(jiān)Jason Lu在上海舉行的第二屆臨床試驗(yàn)外包亞洲大會(huì)上透露，在默沙東2011年度執(zhí)行的合作研發(fā)項(xiàng)目中，52件為許可引進(jìn)和合作開(kāi)發(fā)的項(xiàng)目，12件是對(duì)外許可的項(xiàng)目。

對(duì)外許可趨熱

據(jù)Jason Lu介紹，默沙東對(duì)外許可項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的組建源自公司在2009年以411億美元并購(gòu)先靈葆雅（Schering-Plough）的行動(dòng)，這一巨額并購(gòu)致使公司的眾多資產(chǎn)重合，需要重新確定開(kāi)發(fā)它們的優(yōu)先順序。

而現(xiàn)在的對(duì)外許可項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)則是一個(gè)專(zhuān)門(mén)從事評(píng)估默沙東所有正在進(jìn)行項(xiàng)目的優(yōu)先順序的部門(mén)，評(píng)估哪些項(xiàng)目會(huì)進(jìn)入對(duì)外許可庫(kù)，并在全球研發(fā)社區(qū)中為這些相對(duì)不活躍項(xiàng)目尋找可能的外部合作伙伴。

其實(shí)，羅氏、輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲、百時(shí)美施貴寶等制藥巨頭都在進(jìn)行類(lèi)似的合作研發(fā)模式。

“通常，一個(gè)大型制藥企業(yè)同時(shí)開(kāi)展的新藥研發(fā)項(xiàng)目可能有上百個(gè)，因研發(fā)經(jīng)費(fèi)有限、對(duì)當(dāng)?shù)氐淖?cè)和市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)不足等，企業(yè)難以讓所有的項(xiàng)目齊頭并進(jìn)。”中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC）媒介總監(jiān)左玉增對(duì)本報(bào)記者表示，“于是，原研藥企會(huì)對(duì)部分項(xiàng)目實(shí)行對(duì)外許可的合作研發(fā)模式，與合作方共同承擔(dān)研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高研發(fā)效率。”

原研藥企掘金

“由于國(guó)外早期項(xiàng)目過(guò)剩，而國(guó)內(nèi)好項(xiàng)目不足，項(xiàng)目引進(jìn)型國(guó)際合作已成為先聲藥業(yè)新增研發(fā)項(xiàng)目的主要策略之一。”先聲藥業(yè)首席科學(xué)家王鵬日前對(duì)記者表示，“引進(jìn)能讓我們?cè)黾痈哔|(zhì)量研發(fā)項(xiàng)目，通過(guò)國(guó)際合作提升自身研發(fā)能力。”

我國(guó)擁有豐富的臨床研究資源，加上研發(fā)人才和臨床試驗(yàn)成本相對(duì)較低，原研藥企與國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)合作，可加速產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)程,并推動(dòng)中國(guó)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。

據(jù)了解，恒瑞、先聲等本土藥企的新藥研發(fā)項(xiàng)目有不少來(lái)自國(guó)外藥企的對(duì)外許可項(xiàng)目，這包括知識(shí)產(chǎn)權(quán)和開(kāi)發(fā)權(quán)利許可。由于原研藥企希望合作伙伴在藥物重定位和再利用領(lǐng)域有新的想法和實(shí)現(xiàn)方法，他們?cè)谶x擇合作伙伴時(shí)會(huì)重點(diǎn)考察其創(chuàng)新研發(fā)能力。

在這些許可項(xiàng)目里，中國(guó)公司取得的多數(shù)是地區(qū)性權(quán)益，也就是在中國(guó)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)與銷(xiāo)售權(quán)，比如先聲和BMS共同研發(fā)腫瘤和心血管疾病領(lǐng)域的藥物。

“這里沒(méi)有購(gòu)買(mǎi)的成分，先聲通過(guò)早期研發(fā)到臨床研究的工作獲得中國(guó)市場(chǎng)的權(quán)益，從化學(xué)生產(chǎn)控制（CMC）到臨床用藥生產(chǎn)等方面都要按照美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)做。”王鵬表示,“實(shí)際上，在我們建立合作以后，世界上大約有一半的跨國(guó)公司都與我們探討類(lèi)似的合作，所以我認(rèn)為這是代表未來(lái)新藥研發(fā)的主要模式。”

當(dāng)然，也有少數(shù)項(xiàng)目獲得了全球權(quán)益，如上海華醫(yī)藥購(gòu)入羅氏降糖新藥的全球開(kāi)發(fā)與經(jīng)銷(xiāo)權(quán)，三生制藥625萬(wàn)美元購(gòu)得Pegsiticase全球經(jīng)營(yíng)權(quán)。

根據(jù)許可協(xié)議，原研公司通常將獲得技術(shù)轉(zhuǎn)讓前期付款和臨床開(kāi)發(fā)、藥品申報(bào)及產(chǎn)業(yè)化等環(huán)節(jié)的階段成果款項(xiàng)，也就是常說(shuō)的“里程碑”式付款，與引進(jìn)公司共同承擔(dān)研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。如果產(chǎn)品成功上市，原研公司還將獲得約定的銷(xiāo)售分成。“新藥的研發(fā)不是一場(chǎng)獨(dú)角戲，而是一場(chǎng)接力賽，需要各方面的通力合作，建立互利合作的共生系統(tǒng)是發(fā)展趨勢(shì)。”江蘇恒瑞股份有限公司董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)認(rèn)為。

實(shí)際上，對(duì)外許可項(xiàng)目遠(yuǎn)不局限于藥物，Jason Lu表示，默沙東擁有專(zhuān)利所保護(hù)的任何不活躍項(xiàng)目都可能進(jìn)入對(duì)外許可項(xiàng)目庫(kù)，這包括技術(shù)平臺(tái)、研究工具和材料、小分子化合物、生物大分子、醫(yī)療器械等。

本土企業(yè)機(jī)遇

在國(guó)外原研藥企向國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)行對(duì)外許可的同時(shí)，國(guó)內(nèi)也有少數(shù)創(chuàng)新型制藥企業(yè)將專(zhuān)利的使用權(quán)許可給國(guó)外。

深圳微芯生物科技有限公司總裁兼首席科學(xué)官魯先平在本次大會(huì)上透露，由該公司自主研發(fā)的新型靶向抗腫瘤藥西達(dá)本胺本月將向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交申報(bào)新藥證書(shū)的申請(qǐng)。

據(jù)記者了解，5年前，微芯生物就已將西達(dá)本胺的國(guó)際專(zhuān)利有償許可給美國(guó)HUYA生物技術(shù)公司。在隨后的這幾年里，微芯生物與HUYA共同開(kāi)發(fā)，微芯生物在中國(guó)展開(kāi)臨床試驗(yàn)，而HUYA則在美國(guó)和歐洲進(jìn)行。

微芯生物通過(guò)首先對(duì)其創(chuàng)新成果進(jìn)行全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，然后將除中國(guó)以外的權(quán)利許可給國(guó)外有實(shí)力的企業(yè)，由國(guó)外企業(yè)做臨床開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)銷(xiāo)售，國(guó)內(nèi)則由自己進(jìn)行后續(xù)開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。這樣，企業(yè)產(chǎn)品就能在最短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，且產(chǎn)業(yè)化過(guò)程全球同步。此外，通過(guò)與本土企業(yè)的合作，能破解一些政策壁壘。

除了早期項(xiàng)目的合作研發(fā)，許可項(xiàng)目中也有一些更成熟的醫(yī)藥項(xiàng)目，如上海諾凡麥醫(yī)藥（NovaMed）就是專(zhuān)門(mén)從賽諾菲、輝瑞、百特等公司引進(jìn)成熟產(chǎn)品在中國(guó)的獨(dú)家銷(xiāo)售權(quán)。因商業(yè)模式頗具潛力，從2006年成立到2011年被美國(guó)的賽生藥業(yè)以1億美元收購(gòu)，僅用了短短5年。