大型生物技術(shù)公司在美國(guó)爭(zhēng)相提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)，這些產(chǎn)品隨后會(huì)獲準(zhǔn)上市。醫(yī)藥市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)EvaluatePharma精選全球頂級(jí)Ⅲ期臨床試驗(yàn)藥物，發(fā)現(xiàn)大公司“重磅炸彈”級(jí)新藥競(jìng)爭(zhēng)依舊激烈，百時(shí)美施貴寶、默沙東、賽諾菲、輝瑞、諾華、羅氏都有產(chǎn)品在列。

NO.1 Nivolumab

公司：百時(shí)美施貴寶

研發(fā)階段：Ⅲ期

藥理類(lèi)別：抗程序性死亡因子-1(PD-1)單克隆抗體

2020年銷(xiāo)量：60.1億美元

檢查點(diǎn)受體治療藥物對(duì)FDA第一個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)的爭(zhēng)奪比賽競(jìng)爭(zhēng)可謂激烈。該類(lèi)藥物通過(guò)免疫系統(tǒng)抑制癌細(xì)胞，在臨床研究中具有明顯益處，成為近年來(lái)最受關(guān)注的癌癥治療藥物。百時(shí)美施貴寶的Nivolumab已在日本獲批，成為全球第一個(gè)檢查點(diǎn)受體治療藥物。

NO.2 MK-3475

(pembrolizumab)

公司：默沙東

研發(fā)階段：提交上市申請(qǐng)

藥理類(lèi)別：抗程序性死亡因子-1(PD-1)單克隆抗體

2020年銷(xiāo)量：40.6億美元

MK-3475(pembrolizumab)無(wú)疑是代表默沙東研發(fā)潛力的不二選擇。FDA授予該藥治療晚期黑色素瘤的突破性療法認(rèn)定。如果獲批，MK-3475將成為新一類(lèi)免疫檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)劑中首個(gè)抗PD-1抗體。

NO.3 Obeticholic acid

公司：Intercept公司

研發(fā)階段：Ⅲ期

藥理類(lèi)別：法尼醇X受體(FXR)激動(dòng)劑

2020年銷(xiāo)量：29.9億美元

由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助Obeticholic acid的Ⅱb期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，Intercept制藥公司遂在今年初加快了該藥的開(kāi)發(fā)速度。此前，投資者對(duì)Obeticholic acid一些嚴(yán)重的副作用報(bào)告心存擔(dān)憂，而其Ⅲ期治療原發(fā)性膽汁性肝硬化樂(lè)觀的數(shù)據(jù)再次讓行業(yè)投資者重燃希望，為上市申請(qǐng)奠定基礎(chǔ)。

NO.4 Palbociclib

公司：輝瑞

研發(fā)階段：Ⅲ期

藥理類(lèi)別：細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶(CDK)4和6抑制劑

2020年銷(xiāo)量：29.5億美元

在經(jīng)歷了公司歷史上規(guī)模最大的研發(fā)重組之后，作為制藥巨頭，輝瑞新藥研發(fā)管線顯得異常單薄。Palbociclib是輝瑞屈指可數(shù)值得驕傲的新藥之一。今年5月，輝瑞基于良好的Ⅱ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)提交了Palbociclib上市申請(qǐng)。

NO.5 RG7446

公司：羅氏

研發(fā)階段：Ⅲ期

藥理類(lèi)別：抗程序性死亡因子-1配體-1(PD-L1)單克隆抗體

2020年銷(xiāo)量：29.3億美元

再次回到用于癌癥治療的檢查點(diǎn)抑制劑領(lǐng)域，分析師們對(duì)羅氏的RG7446同樣保持樂(lè)觀。雖然默沙東和百時(shí)美施貴寶的爭(zhēng)奪已使這一領(lǐng)域顯得異常激烈，而羅氏一直默默執(zhí)行自己的開(kāi)發(fā)計(jì)劃，與合作伙伴研發(fā)MPDL3280A/RG7446。

NO.6 Ledipasvir/Sofosbuvir

公司：吉利德科學(xué)

研發(fā)階段：提交上市申請(qǐng)

藥理類(lèi)別：丙型肝炎核苷NS5A和NS5B聚合酶抑制劑

2020年銷(xiāo)量：28億美元

吉利德科學(xué)善于創(chuàng)新，但新藥上市后價(jià)格同樣不菲，Sovaldi(sofosbuvir)就是最明顯的案例。作為新一代丙型肝炎組合Ledipasvir/Sofosbuvir，用于治療疾病主要癥狀。吉利德已占領(lǐng)抗艾滋病毒藥物市場(chǎng)，并承諾將繼續(xù)全速推進(jìn)丙肝新藥開(kāi)發(fā)。

NO.7 DCVax-L

公司：西北生物治療

研發(fā)階段：Ⅲ期

藥理類(lèi)別：癌癥疫苗

2020年銷(xiāo)量：20.4億美元

作為癌癥疫苗，DCVax-L充滿(mǎn)了爭(zhēng)議。一些分析師對(duì)其并不看好，主要因?yàn)樗且环N基于樹(shù)突狀細(xì)胞技術(shù)的癌癥疫苗，目前市場(chǎng)上對(duì)其反應(yīng)不熱烈。還有人因該公司采取定期招募個(gè)別對(duì)藥物有積極反應(yīng)患者作為具有廣泛療效的證據(jù)而心存質(zhì)疑。

NO.8 VX-809 ivacaftor

公司：Vertex

研發(fā)階段：Ⅲ期

藥理類(lèi)別：囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑(CFTR)矯正劑

2020年銷(xiāo)量：19億美元

Vertex把賭注押在復(fù)方制劑VX-809 ivacaftor上。據(jù)Vertex表示，所有4個(gè)藥物組，包括2項(xiàng)晚期試驗(yàn)lumacaftor組(CFTR矯正劑VX-809)和Kalydeco(ivacaftor)達(dá)到了主要終點(diǎn)(衡量肺功能的用力呼氣量或容積指標(biāo))。

NO.9 LCZ696

公司：諾華

研發(fā)階段：Ⅲ期

藥理類(lèi)別：AT1受體腦啡肽酶(ARNI)抑制劑

2020年銷(xiāo)量：13億美元

在心血管疾病領(lǐng)域，諾華的serelaxin雖然遭遇失敗，但LCZ696有望扭轉(zhuǎn)敗局?；诹钊诵欧闹衅诏熜?shù)據(jù)并且已達(dá)到主要終點(diǎn)，今年3月31日，數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)(DMC)一致建議提前終止LCZ696的Ⅲ期PARADIGM-HF研究。

NO.10 Lampalizumab

公司：羅氏

研發(fā)階段：Ⅱ期

藥理類(lèi)別：抗補(bǔ)體因子D單克隆抗體

2020年銷(xiāo)量：11億美元

羅氏的年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)新藥Lampalizumab可能在今年下半年進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。中期階段結(jié)果顯示，該藥的積極數(shù)據(jù)接近去年同期水平。研究人員稱(chēng)，Lampalizumab治療一個(gè)月后延緩了AMD晚期患者的病情進(jìn)展，該藥減少了特定亞群的地理萎縮(GA)現(xiàn)象可達(dá)20.4%，在18個(gè)月時(shí)地圖樣萎縮進(jìn)展速度縮短了44%，而且沒(méi)有顯著副作用，為該藥物的上市奠定良好的研究基礎(chǔ)。（編譯/李勇 原文標(biāo)題/The top 15 late-stage blockbusters in the pipeline）