直到2011年13價肺炎結(jié)合疫苗曝光之前，民海生物整個團隊沒有為公司賺過一分錢，而背后的支持者，就是深圳康泰生物制品股份有限公司，中國目前最大的乙肝疫苗生產(chǎn)企業(yè)。

隨著生物制品公司在資本市場的持續(xù)活躍，疫苗研發(fā)企業(yè)也逐漸暴露在公眾的視野中。無論是光鮮靚麗的上市公司，還是默默耕耘的非上市企業(yè)，其實都在積極地?fù)寠Z著研發(fā)的核心團隊。正如中生集團的內(nèi)部人士所言，“一只疫苗在研階段是高度神秘的，當(dāng)外界知曉的時候，往往已經(jīng)進入臨床階段。因為疫苗事業(yè)除了彼此競爭之外，甚至涉及國家安全的機密。”

那么，究竟是哪些團隊在多年來的疫苗研發(fā)中起到了舉足輕重的作用，又有哪些小而專的團隊在不為人知地發(fā)力呢？資本又是如何與這些團隊進行合作？

產(chǎn)業(yè)與資本實驗室將試圖找到疫苗中的優(yōu)秀團隊。

民海生物——多項研發(fā)累積成果

一家非上市公司，卻在中檢所的批簽發(fā)隊伍中排名靠前，民海生物手中自然握有幾個重點項目。這兩年紛紛被上市公司搶奪的13價肺炎結(jié)合疫苗正是由民海生物首發(fā)并最早進入臨床試驗階段。根據(jù)中檢所的數(shù)據(jù)顯示，北京民海生物的13價肺炎結(jié)合疫苗受理號為CXSL0900041，于2010年3月12日申請后進入審評程序。而沃森生物是在2011年才進入申請，至于蘭州所則延遲到了2012年。從申請時間上看民海生物要比幾大研究團隊早近兩年。當(dāng)然，民海生物擁有的還不僅僅是這幾項，今年又有無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗以及麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗受到業(yè)內(nèi)關(guān)注。無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗是一種可同時預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)以及由b型流感嗜血桿菌引起的疾病的聯(lián)合疫苗，是我國首次成功研制上市、打破了國外技術(shù)壟斷的四聯(lián)疫苗。

找到民海生物，自然會找到其最重要的核心人物——魏文進。作為公司研發(fā)項目的組建者和引領(lǐng)者，魏文進有著新疆軍區(qū)防疫隊的從業(yè)背景，以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的學(xué)術(shù)背景，他和民海生物一起經(jīng)歷了不少沉浮。事實上，從其2004年進入民海生物擔(dān)任研發(fā)部負(fù)責(zé)人后，整整7年，公司并沒有上市一個新產(chǎn)品。盡管開展了20個疫苗品種的研究開發(fā)，可預(yù)防19種疾病，其中已經(jīng)申請國家發(fā)明專利19項，有三項已取得了專利證書，但其坦言“是靠老板養(yǎng)著的”。也就是說，直到2011年13價肺炎結(jié)合疫苗曝光之前，整個團隊沒有為公司賺過一分錢，而背后的支持者，就是深圳康泰生物制品股份有限公司。也許很多人都認(rèn)為這是一家名不見經(jīng)傳的小公司，其實它是中國目前最大的乙肝疫苗生產(chǎn)企業(yè)，年生產(chǎn)能力超過1億支，產(chǎn)品覆蓋31個省、市、自治區(qū)，市場占有率達50%以上，也是它養(yǎng)活了民海生物的創(chuàng)業(yè)團隊。白白耗去的7年里，康泰生物花了6個億。而團隊的成員從7人擴展到了如今70多人。

當(dāng)然，今天的民海生物早已過了最艱難的時刻，最新的疫苗項目已經(jīng)過GMP認(rèn)證并成功上市，年銷售產(chǎn)值已達到4億多元。而康泰生物有了這個實力強勁的子公司之后，也一直惦記著上市的機會。且公司也確實已經(jīng)完成了上市前的輔導(dǎo)工作，卻遲遲沒有敲開這扇門。但公司內(nèi)部的股權(quán)結(jié)構(gòu)卻悄然發(fā)生了變化。原先的幾大股東如交大昂立、上海華瑞投資有限公司和國投高科都相繼出售了股份，而現(xiàn)任老板杜偉民卻通過深圳瑞源達投資有限公司買下了康泰生物76%的股權(quán)。實際上，他本人也曾是江蘇延申生物科技股份有限公司的重要決策者。盡管如此，目前的康泰生物依舊看不到上市的動向。

當(dāng)然，這不影響民海生物的繼續(xù)發(fā)力。今年四月，民海生物公司與世衛(wèi)組織(WHO)和荷蘭Intravacc公司正式簽約，引進Intravacc特有的sIPV(脊灰滅活疫苗)全套生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量管理系統(tǒng)，民海生物生產(chǎn)的該類疫苗將由WHO采購，進入國際市場。而之所以會被芬蘭的公司選中，正是因為民海生物具備的國際合作實力，公司曾經(jīng)與默克合作乙肝疫苗，與巴斯德合作狂犬病疫苗，與美國國立衛(wèi)生研究院合作五價輪狀疫苗，與PATH基金會合作疫苗佐劑。據(jù)悉，此次合作還得到了比爾·蓋茨梅琳達基金會和國際結(jié)核疫苗協(xié)會(AERAS)的大力支持。

乙肝疫苗系列團隊

正如理財周報記者采訪中生集團所了解到，我國早已被戴上了“乙肝大國”的帽子，在我國法定傳染病報告系統(tǒng)中，乙肝報告病例多年來居所有傳染病之首，約占三分之一。而1—59歲人群乙肝病毒表面抗原攜帶率為7.18%。而乙肝疫苗的研發(fā)起步于上世紀(jì)80年代，并實行了兒童優(yōu)先接種的策略。30多年的累積，已孕育出多個優(yōu)秀的研發(fā)團隊，并且他們還在這條道路上繼續(xù)勤勉創(chuàng)新，將視野從預(yù)防性疫苗逐漸轉(zhuǎn)向了治療性疫苗。

近日該領(lǐng)域中最熱門的當(dāng)屬白云山.2014年3月13日，白云山發(fā)布治療性雙質(zhì)粒HBVDNA疫苗Ⅱb期臨床試驗公告稱：從整個臨床過程和結(jié)果來看，治療性雙質(zhì)粒HBVDNA疫苗安全性和耐受性良好，受試者依從性良好，脫落率低。不過，這個項目的研發(fā)團隊并不完全來自白云山內(nèi)部，最早是由解放軍458醫(yī)院成立，而2000年以后，開始與廣藥集團合作。2006年拿到臨床研究批文，2011年4月進入臨床二期b試驗。研發(fā)團隊專家表示，III期臨床最快將于明年下半年啟動，如III期臨床成功，預(yù)計該疫苗在2~3年內(nèi)上市。截至目前，該項目已經(jīng)投入4000萬~5000萬元，預(yù)計整個臨床研究要花費1億元左右。

如果深挖整個研發(fā)團隊，會發(fā)現(xiàn)該項目是由核心人物陳光明與拜迪生物醫(yī)藥有限公司合作完成，而該公司則為廣藥集團的下屬子公司。而陳光明則是廣州空軍醫(yī)院肝病中心副主任及主任藥師。

從全球新藥研發(fā)的成功率看，I期臨床失敗率在80%左右，II期臨床在50%~60%，III期臨床失敗率約為30%，越往后風(fēng)險率越低。白云山治療性乙肝疫苗II期臨床試驗證明了其安全性和有效性，說明有一定基礎(chǔ)了，III期臨床成功的希望很大。

另一個治療性乙肝疫苗的團隊則來自復(fù)旦悅達生物技術(shù)有限公司。盡管這個公司本身極度低調(diào)，但其研發(fā)核心卻是疫苗界內(nèi)的重要靈魂人物——聞玉梅。而該項目產(chǎn)品——已克疫苗也一直在應(yīng)對業(yè)內(nèi)褒貶不一的質(zhì)疑聲。已克是由復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點實驗室和北京生物制品研究所的趙鎧院士合作研發(fā)，將HBsAg抗原和HBIG抗體以6比3混合，佐劑通普通疫苗是一樣的采用氫氧化鋁，即疫苗 HBIG的符合，屬于蛋白疫苗。目前，該疫苗已完成了臨床三期，并申報了新藥證書，但卻遲遲未有問市。而有質(zhì)疑者表示，已克對變異病毒無效，且不能根治乙肝，也不能完全殺滅病毒，存在停藥就反彈的狀況。因此，未來已克上市后，也多用來應(yīng)對對于干擾素治療不適應(yīng)，副作用大，肝功能紊亂的患者、體內(nèi)產(chǎn)生病毒突變株對核苷類藥物有抗藥性的患者、部分預(yù)防性疫苗免疫失敗人群。

而復(fù)旦悅達的背后是由江蘇悅達投資建立起的，并與復(fù)旦大學(xué)合作，注資5億元人民幣。而悅達投資在A股上市中，涉及的領(lǐng)域也相當(dāng)廣泛，在機械，制造業(yè)，能源方面都廣為涉獵。而復(fù)旦悅達并未在他的主營業(yè)務(wù)收入中，可見疫苗研發(fā)目前來看，還未給上市公司帶來真正的業(yè)績回報。

最后一家即將進入臨床三期研究的治療性乙肝疫苗團隊是由第三軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫研究所重慶市多肽制藥工程技術(shù)研究中心的吳玉章掛帥。而研發(fā)的企業(yè)名為佳辰生物，且吳玉章?lián)碛性摴?%的股權(quán)。

該團隊所研發(fā)的乙肝疫苗名為TCB——治療性乙型肝炎合成肽疫苗。通過仿制乙肝抗原的某些肽鏈，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗體，屬于人工合成，計算機輔助設(shè)計肽段。與傳統(tǒng)疫苗依靠天然蛋白不同的是，合成肽疫苗采用的是人工和合成肽化合物。目前該疫苗已完成了IIb臨床階段。

也許佳辰生物的名字鮮有人知，但背后投資它的重慶啤酒應(yīng)該無人不曉。在乙肝疫苗研發(fā)推進的過程中，重慶啤酒也跟著掀起了幾波概念股的炒作，但遺憾的是，一則臨床試驗失敗告終的消息令重慶啤酒迎來了不小的跌幅。“臨床失敗未必就代表滯后，目前沖刺三期臨床的乙肝治療性疫苗中，佳辰生物依然是很有實力的選手，即便是將來問市較晚，但在產(chǎn)品的類別上存在差異，也依然有其市場空間。這就是預(yù)防性疫苗和治療性疫苗的不同之處。”一位生物制品行業(yè)的內(nèi)部人員向記者表示。“預(yù)防性疫苗的產(chǎn)品差異性很小，一旦被某一企業(yè)率先拿下，后來者就會遜色很多。”

HIV疫苗團隊扎堆

在所有疫苗的上市公司中，HIV無疑是永久的熱門。但作為治療性疫苗領(lǐng)域的尖端項目，至今為止還沒有一家能在該領(lǐng)域獲得話語權(quán)。記者根據(jù)疫苗的不同類型做了相關(guān)梳理后，收集了目前較有價值的HIV研發(fā)團隊。

首先登場的是DNA—天壇痘苗符合型艾滋病疫苗，是由中國疾病預(yù)防中心和北京生物制品研究所共同設(shè)立，團隊核心人物邵一鳴：中國性病艾滋病預(yù)防控制中心首席專家、中國艾滋病疫苗聯(lián)盟的主席、南開大學(xué)艾滋病研究中心主任、美國微生物科學(xué)院新科院士。目前，Ⅱ期疫苗也已經(jīng)生產(chǎn)出來，得到了國家藥監(jiān)部門的技術(shù)審批，現(xiàn)正報送二期的臨床試驗的方案。未來5年，把已經(jīng)完成的一期臨床實驗的疫苗馬上推入二期，讓它能較早進入三期。爭取在未來10年推出具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的艾滋病疫苗。天壇生物是該項目的主要上市公司，北京生物制品研究所是其第四大股東，而中國疾控中心艾滋病預(yù)防控制中心是全國艾滋病防控網(wǎng)絡(luò)的樞紐，承擔(dān)著重大傳染病科技專項和重大新藥創(chuàng)制專項等研究任務(wù)。

混合型艾滋病疫苗即DNA疫苗和以安哥拉痘苗病毒為載體的艾滋病疫苗是由中國藥品生物制品檢定所、吉林大學(xué)、長春百克藥業(yè)、廣西疾控中心、美國Vital公司共同研發(fā)。核心人物則是中國艾滋疫苗第一人孔維，現(xiàn)任吉林大學(xué)生命科學(xué)院院長、艾滋病疫苗國家工程實驗室主任。長春高新旗下的控股子公司長春百克藥業(yè)承擔(dān)了該項目的研發(fā)業(yè)務(wù)。

最前端的疫苗則是核酸疫苗載體疫苗即創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗，是由美國艾倫·戴蒙得研究中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、香港大學(xué)、清華大學(xué)合力研發(fā)。最團隊靈魂人物何大一，是著名的抗艾“雞尾酒療法”始創(chuàng)人，目前是美國紐約洛克菲勒大學(xué)艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心主任。該項目已完成93例的一期臨床試驗，在18個月的隨訪中，93名志愿者未出現(xiàn)異常反應(yīng)，具有較好的安全性。另3種新的艾滋病疫苗尚處于實驗室階段。而該團隊還未涉及到資本化的層面。

小而專的團隊為資本帶來機會

理財周報記者在采訪中發(fā)現(xiàn)，一些規(guī)模較小，但實力并不遜色的疫苗研發(fā)公司多潛伏在江浙一帶。僅泰州一地，就有9家疫苗企業(yè)。

這9家疫苗研發(fā)企業(yè)有7家研發(fā)人用疫苗、2家研發(fā)動物疫苗。包括江蘇康淮、江蘇沃森、江蘇金迪克、江蘇施耐克、中生方政、江蘇銳科、天舒生物和勃林格殷格翰、華威特。

江蘇康淮主要研發(fā)EV71和Sabin株兩種疫苗，目前，EV71和Sabin株的三期臨床實驗都已經(jīng)做完，Sabin疫苗甚至有望安全、徹底地消滅小兒麻痹癥的病毒。這項先進技術(shù)世界范圍內(nèi)獨一無二。

天舒生物研發(fā)的五價宮頸癌疫苗也是世界最先進的疫苗之一，順利完成了CC1007系列宮頸癌治療藥物的專利技術(shù)引進和初步藥效學(xué)研究等工作，目前自主研發(fā)的五價宮頸癌疫苗已經(jīng)進入臨床試驗階段。

江蘇沃森研發(fā)的佐劑乙肝疫苗已經(jīng)進入臨床審批階段。該佐劑乙肝疫苗使用了自主研發(fā)的新技術(shù)，不僅能刺激肌體提高疫苗的免疫作用，同時可以提前抗體產(chǎn)生時間，這將有助于高危人群及低免疫應(yīng)答的人群防御乙肝病毒的感染，增強疫苗的保護作用。