基因泰克(Genentech)可以說是世界頂級生物制藥公司，它創(chuàng)造了多個世界第一，比如它是世界上第一家生物技術(shù)公司(創(chuàng)辦于1976年)，創(chuàng)制了世界上第一個采用現(xiàn)代重組DNA技術(shù)的生物產(chǎn)品：在大腸桿菌中表達的重組胰島素(用于治療糖尿病，后轉(zhuǎn)讓給了禮來公司)?；蛱┛四壳坝?0余種上市藥品(都是原研藥，非仿制藥)，在全球有12300余名雇員，這個美國的公司在2009年以468億美元被瑞士的羅氏兼并。在中國大陸的成百上千家生物制藥公司中，目前能和基因泰克相提并論的還沒有。盡管有些中文媒體將至少兩家公司稱為中國的基因泰克，但是這兩家公司(隱去公司名)都是主要做仿制藥的，顯然名不副實。那么，既然現(xiàn)在沒有中國的基因泰克，哪家公司最有希望被稱為中國未來的基因泰克，我個人認(rèn)為當(dāng)屬王曉東創(chuàng)辦的百濟神州(Beigene)。

我原來以為我是第一個這樣認(rèn)為的，但是，在寫作本文的過程中，才發(fā)現(xiàn)根本不是。百濟神州的兩位創(chuàng)辦人都通過媒體明確表達了要做中國的基因泰克的決心。百濟神州的創(chuàng)辦人只有兩位，除了大名鼎鼎的王曉東外，另外一位是John Oyler，中文名為歐雷強(曾用中文名何臺慶)。湯森路透旗下雜志Bioworld Today在去年曾經(jīng)對John Oyler有一個深度訪談報道，該報道的標(biāo)題就是“John Oyler Aims To Build China’s Genentech via Beigene”(John Oyler旨在通過BeiGene打造中國的Genentech)。幾乎在同時，王曉東也對中國的《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者說“以百濟神州為代表的本土生物制藥公司，必須進一步發(fā)展，當(dāng)其經(jīng)濟實力能支持不以短期回報為目的的原創(chuàng)科研，就能成為中國的基因泰克”。那么，百濟神州的兩位創(chuàng)辦人有何底氣來向世界宣稱要做中國的基因泰克?百濟神州能否做到?本文就試圖談?wù)勛约旱囊患抑?，也想藉此引起大家對該公司的關(guān)注，畢竟像百濟神州這樣的致力于研發(fā)創(chuàng)新原研藥的中國本土公司并不多，事實上，不是“不多”，是很少。

毫無疑問，百濟神州和基因泰克有很多不同之處，但是兩家公司至少有兩個共同之處。第一：兩家公司的英文名都含有“Gene”(基因), 百濟神州的中文名盡管和基因不沾邊，中文名卻是Beigene(=Beijing gene?)，事實上，就全球而言，含有(或部分含有)“Gene”的著名生物制藥公司，除了Genentech(基因泰克)外，還至少有Amgen(安進)和Genzyme(健贊)等(更多公司信息，可參見我的另一博文：全球10大擁有好“基因(gene)”的生物制藥公司)。其實，盡管有人說百濟神州的中文名起的的不好，應(yīng)該叫北京基因等。但是，我卻覺得百濟神州的名字取得非常好，顯然也是王曉東當(dāng)初深思熟慮過的，對百濟神州的中文名字，我是這樣理解的：百=很多，想方設(shè)法，濟=懸壺濟世，神州=神州大地=中國，連在一起就是：竭盡全力為中國造好藥，造福、救治中國病人。我不知道當(dāng)初王曉東是否對公司名也有此意，但是我的上述解釋似乎不無道理。;2)百濟神州和基因泰克都專注于抗癌藥的研發(fā)。

當(dāng)然，上述兩點簡單的共同之處并不能保證百濟神州成為中國的基因泰克，那么是什么原因或者因素才會使其有望成此大愿呢?我個人認(rèn)為，是如下的“三高”。下面談?wù)勈悄?ldquo;三高”。

第一：起點高。百濟神州的起點高表現(xiàn)在許多方面，但是最主要的還在于其創(chuàng)辦人的水平高。王曉東的學(xué)術(shù)影響力就無需多言了，簡單說兩個頭銜: 美國科學(xué)院院士，北京生命科學(xué)研究所(NIBS)所長, 另外，他自己的研究領(lǐng)域也和癌癥乃至抗癌藥密切相關(guān)。相信大多數(shù)科學(xué)網(wǎng)網(wǎng)友不知道的是，王在創(chuàng)辦百濟神州之前，還曾在美國創(chuàng)辦了Joyant Pharmaceuticals公司(一家腫瘤生物技術(shù)公司)。最近在新聞中看到，王曉東和施一公、饒毅被人并稱為“三劍客”，但是，這三位牛人卻沒有人是真正的“劍”客，但至少有兩人(尤其是饒)是“博”客。他們?nèi)擞性S多共同之處，但是也各有特點：三人中，只有王沒有在科學(xué)網(wǎng)開博客，只有饒沒有開公司的經(jīng)驗，只有施兩者都干過。閑話少敘，百濟神州的另外一位創(chuàng)辦人John Oyler能和王曉東聯(lián)手自然也不是泛泛之輩，在創(chuàng)辦百濟神州前，這位地道的美國人就曾經(jīng)創(chuàng)辦了多家公司并任CEO，其中包括總部在北京的保諾科技公司(BioDuro)，后以7700萬美元的價格出售給了著名的CRO公司PPD。John Oyler豐富的創(chuàng)辦和管理公司的經(jīng)驗和王曉東的超強的學(xué)術(shù)水平和影響力可以說是珠聯(lián)璧合，兩人的合作是百濟神州成功的重要保證，百濟神州今天的成功可以說是贏在了起跑線上。

第二：研發(fā)策略高。百濟神州盡管創(chuàng)辦才僅僅4年，目前也只有約150人，但是，其研發(fā)管線已經(jīng)有10種實驗性藥物(均為創(chuàng)新原研藥)，其中已經(jīng)有3種已經(jīng)推進到了臨床試驗階段。新藥研發(fā)是一個非常燒錢的行業(yè)，短短4年能做到如此佳績，百濟神州的研發(fā)策略當(dāng)然有高明之處。根據(jù)我粗淺的了解，這個策略我簡答的歸納為“買進賣出”。對于一個剛創(chuàng)辦的公司而言，如果想靠從頭尋找新的藥物靶點，這種漫長而風(fēng)險很高的生意，沒有哪個投資人會錢多的沒有地方化來讓別人燒的。因此買進別的公司不被看好，或已經(jīng)放棄的新藥項目就是一個很重要的策略了，當(dāng)然尋找合適的賣方和合適的項目就要考驗公司決策人的水平了。比如在2011年百濟神州就從楊森引進了兩個臨床階段腫瘤化合物(一個單克隆抗體藥和一個小分子化學(xué)藥)，這個買賣也引起了包括業(yè)內(nèi)知名媒體如GEN的關(guān)注。

當(dāng)然，如果只“買進”，不“賣出”，短時間內(nèi)又不能有新藥上市銷售，公司很快就會資金鏈斷裂。百濟神州自己沒有上市新藥，拿什么賣呢?其實這個“賣”也是國際制藥界普遍采用的模式，實際是就是一種合作。真正使百濟神州聲名鵲起、變身業(yè)內(nèi)高富帥的，還是2013年11月與默克雪蘭諾(Merck Serono)做成的一樁大買賣，按照協(xié)議，默克雪蘭諾將獲得百濟神州的在研藥物BGB-290(PARP抑制劑)在中國以外市場的開發(fā)權(quán)，百濟神州負(fù)責(zé)該藥在中國的開發(fā)和商業(yè)化，并有望獲得最高達1.7億歐元(=2.32億美元)的收益，這還不算如果該藥上市后的銷售提成。這是中國大陸本土藥企與跨國制藥公司簽訂的最大協(xié)議，開創(chuàng)了跨國藥企與中國本土企業(yè)在創(chuàng)新藥研發(fā)的成功先例，這是雙方繼2013年5月合作開發(fā)抗癌新藥BGB-283(BRAF)抑制劑之后的再度攜手。BGB-283和BGB-290是由百濟神州自主研發(fā)的靶向型小分子抗癌藥，兩者目前都已經(jīng)進入臨床試驗階段，這兩個項目的首筆里程碑成果收入分別在今年的5月和9月已經(jīng)到賬，分別為500萬和900萬美元，也就是說短短幾個月，百濟神州已經(jīng)有1400萬美元的收入。如果不算香港的和記黃埔(Hutchison Medipharma), 這也是中國史上第二個類似合同，此前，第一個是中科院上海生科院在2010年轉(zhuǎn)讓給法國賽諾菲的一種蛋白抗腫瘤藥物，合同金額是6000萬美元。按照國際慣例，上面幾個合同都不是一次付清的，是根據(jù)試驗進展分期付款的，中科院上海生科院最后拿到手多少錢，2010年后未見媒體公開報道。但是1400萬美元，百濟神州卻是已經(jīng)到手了。

百濟神州研發(fā)策略高還表現(xiàn)在項目選的好，比如BGB-290項目，這種PARP抑制劑之所以能受百濟神州和默克雪蘭諾的青睞，還是有原因的，網(wǎng)上已經(jīng)有人做了深度分析，不在贅言。對于百濟神州的三個在研單抗藥，有一個藥的靶點沒有透露，另外兩個的靶點分別為PD-1和PD-L1，這兩個基于免疫檢查點的新靶點現(xiàn)在是跨國制藥公司的競爭熱點，也是國際生物制藥的前沿領(lǐng)域，有兩個PD-1抗體已經(jīng)分別在日本和美國獲批上市，而PD-L1抗體目前全球尚沒有已經(jīng)上市的(參見我的另一博文：抗癌新藥最火的分子靶點-兼議腫瘤免疫治療)。今年9月3日，百濟神州和德國的勃林格殷格翰(BI)宣布，簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，將由BI為百濟神州自主研發(fā)的免疫腫瘤新藥單抗PD-1臨床試驗提供符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的抗體，估計明年百濟神州的PD-1就可以開始臨床I期試驗。我國本土也有多家公司和科研單位研發(fā)PD-1和PD-L1抗體，但目前沒有一種進入臨床試驗階段，百濟神州PD-1是目前研發(fā)進度最快的了。百濟神州和之所以和德國的BI合作估計也是無奈，我國目前抗體生產(chǎn)代工水平(達到發(fā)達國家監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn))還很低，目前中國本土企業(yè)，只有藥明康德能干這活，今年5月，藥明康德為中裕新藥生產(chǎn)的艾滋病新藥Ibalizumab獲得美國FDA批準(zhǔn)用于新藥臨床試驗，這是目前已知國內(nèi)生產(chǎn)的無菌生物產(chǎn)品首次獲得美國FDA認(rèn)可，用于經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的新藥臨床試驗，具有里程碑意義。

第三：國際化水平高。百濟神州的國際化水平在中國本土的制藥企業(yè)中恐怕是最高的，除了創(chuàng)辦人和老總是美國人之外，該公司另外一位高管Steven Young也是一位美國人，他現(xiàn)任該公司藥物化學(xué)代理首席總監(jiān)，他此前默克研究實驗室(West Point)副總裁及藥物化學(xué)首席總監(jiān)。我個人推測， Steven Young這個工作經(jīng)歷也許對于百濟神州和默克的合作起到了重要作用。由于百濟神州有三個藥在臨床試驗階段，有更多的藥即將進入臨床，所以亟需臨床試驗方面的管理人才，所以今年8月底兩位在臨床開發(fā)和藥政事務(wù)方面分別很有經(jīng)驗的副總加盟了百濟神州。兩人都有較長的在跨國藥企的工作經(jīng)驗，兩人跳槽到百濟神州不但說明該公司的吸引力在快速增強，也說明百濟神州可以提供具有國際競爭力的薪水待遇。另外，更重要的是，從兩人的簡歷來看，兩個新高管和百濟神州兩位創(chuàng)辦人沒有多大的直接關(guān)系，而公司目前其他的總監(jiān)以上的管理團隊基本都是John Oyler和王曉東此前所創(chuàng)辦的公司的舊部。所以，我個人認(rèn)為，這兩位高管的加盟對于百濟神州的管理而言具有里程碑意義。百濟神州管理團隊的國際化也決定它其他方面的國際化，比如與跨國公司的合作，在澳大利亞進行的臨床試驗等。

沒有人能隨隨便便成功，一個公司尤其是生物制藥公司更是不可能隨隨便便成功，百濟神州的成功法寶肯定還有許多，本文意在拋磚引玉。今年初，有人總結(jié)了生物制藥公司成功創(chuàng)業(yè)所需要六大要素，其中也百濟神州和基因泰克也都被做為典型公司進行了分析。本人不才，只能簡單了列了上述的“三高”，當(dāng)然，百濟神州最終的成功還要靠自己的藥的療效高，作為普通人，我們“不看廣告，看療效”。