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拜耳和強(qiáng)生提交利伐沙班CAD/PAD新適應(yīng)癥

2017-12-14 16:01 來源：新浪醫(yī)藥 點(diǎn)擊：
 
德國拜耳與合作伙伴美國強(qiáng)生近日聯(lián)合宣布，雙方已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了口服抗凝血?jiǎng)arelto（品牌名：拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班）的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）。該sNDA尋求FDA批準(zhǔn)利伐沙班（2.5mg，每日2次）聯(lián)合低劑量阿司匹林（100mg，每日一次），用于2個(gè)新的適應(yīng)癥：（1）用于冠狀動(dòng)脈和/或外周動(dòng)脈疾?。–AD/PAD）患者，降低主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)，包括CV死亡、心臟病發(fā)作及中風(fēng)；（2）用于PAD患者，降低急性肢體缺血風(fēng)險(xiǎn)。
 
 
此次sNDA的提交，是基于III期臨床研究COMPASS的數(shù)據(jù)。該研究是迄今為止調(diào)查利伐沙班療效和安全性的最大規(guī)模臨床研究，由拜耳和強(qiáng)生與加拿大人口健康研究所（PHRI）合作開展，共入組了全球30多個(gè)國家600多個(gè)網(wǎng)點(diǎn)27395例患者。研究中，患者以1：1：1的比例隨機(jī)分配接受利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）聯(lián)合治療、利伐沙班（5mg，每日2次）單藥治療、阿司匹林（100mg，每日一次）單藥治療。入組研究前接受質(zhì)子泵抑制劑（PI）治療的患者將繼續(xù)使用現(xiàn)有藥物，未接受PI的患者將隨機(jī)接受泮托拉唑（pantoprazole）或安慰劑。研究的目的是評(píng)估利伐沙班用于CAD、PAD及CAD/PAD患者預(yù)防MACE（包括CV死亡，心肌梗死[MI]和中風(fēng)）的療效和安全性。
 
今年2月，由于卓越的療效，COMPASS研究比原計(jì)劃提前大約一年時(shí)間達(dá)到主要終點(diǎn)，并根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(huì)（DMC）建議已提前終止。COMPASS研究主要數(shù)據(jù)：
 
主要療效結(jié)果：
 
（1）預(yù)防中風(fēng)、CV死亡和MI復(fù)合終點(diǎn)方面，利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）組合療法顯著優(yōu)于利伐沙班（5mg，每日2次）單藥療法和阿司匹林（100mg，每日一次）單藥療法（HR=0.76，95%CI：0.44-0.76，p＜0.001）。
 
（2）利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）組合療法使中風(fēng)、CV死亡、心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)分別降低42%（HR=0.58，95%CI=0.44-0.76，p＜0.001）、22%（HR=0.78，95%CI=0.64-0.96，p=0.02）、14%（HR=0.86，95%CI=0.70-1.05，p=0.14），利伐沙班（5mg，每日2次）單藥療法也降低了中風(fēng)、CV死亡、MI復(fù)合終點(diǎn)，但結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
 
（3）與阿司匹林（100mg，每日一次）單藥療法相比，利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）組合療法也顯著改善了凈臨床受益（HR=0.80，95%CI=0.70-0.91，p＜0.001；凈臨床受益定義為中風(fēng)、CV死亡、MI、重要器官致死性出血或癥狀性出血），利伐沙班（5mg，每日2次）單藥療法與阿司匹林（100mg，每日一次）單藥療法相比未能改善凈臨床受益。
 
安全性結(jié)果：主要安全性預(yù)后是修訂版的國際血栓與止血學(xué)會(huì)（ISTH）大出血標(biāo)準(zhǔn)，包括致命性出血、重要器官的癥狀性出血、血液進(jìn)入手術(shù)部位需要再次手術(shù)、出血導(dǎo)致住院治療。數(shù)據(jù)顯示，各個(gè)組出血發(fā)生率均很低；與阿司匹林（100mg，每日一次）單藥療法相比，盡管利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）組合療法使大出血風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（HR=1.70，95%CI=1.40-2.05，p＜0.001），但大部分大出血進(jìn)入胃腸道，致死性出血、顱內(nèi)出血、重要器官癥狀性出血無明顯增加。重要的是，在PAD患者群體中，主要不良肢體事件以及所有由血管導(dǎo)致的截肢顯著降低。
 
利伐沙班：全球應(yīng)用最廣泛的NOAC
 
利伐沙班是首個(gè)也是唯一一個(gè)被評(píng)估用于穩(wěn)定/慢性CAD或PAD患者群體用于心血管疾病二級(jí)預(yù)防的非維生素K拮抗劑類口服抗凝劑（NOAC）。COMPASS研究是拜耳/強(qiáng)生利伐沙班廣泛評(píng)估項(xiàng)目的一部分，除了該研究之外，拜耳也在評(píng)估利伐沙班用于心血管領(lǐng)域的其他研究，包括VOYAGER PAD和COMMANDER-HF。
 
CAD是導(dǎo)致心血管疾病的最常見原因，在全球范圍內(nèi)，每年有高達(dá)730萬人死于CAD。在高收入國家中，多達(dá)1/3-1/2的中年男性和女性，在其一生中存在發(fā)生CAD的風(fēng)險(xiǎn)，而且全球CAD患者的數(shù)目也在不斷攀升。截止2020年，CAD的治療負(fù)擔(dān)將達(dá)到820萬傷殘調(diào)整壽命年（DALYs）。而PAD，盡管確診率低，但仍影響著歐洲和北美超過2700萬人，是心血管疾病的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志。在全球范圍內(nèi)，篩查研究表明，55歲以上老年群體中，大約20%患有PAD。與CAD一樣，PAD的發(fā)病率也與年齡密切相關(guān)，隨著人口老齡化，患者的數(shù)目正在不斷上升。
 
而利伐沙班將為CAD和PAD患者群體提供一個(gè)重要的治療選擇，用于降低其主要心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)。
 
利伐沙班目前已獲批7個(gè)適應(yīng)癥，與其他NOAC相比，能夠?yàn)閺V泛的患者群體提供幫助，預(yù)防多種靜脈血栓栓塞（VTE）和動(dòng)脈血栓栓塞（VAT）疾病疾病。利伐沙班由拜耳和強(qiáng)生合作開發(fā)，強(qiáng)生負(fù)責(zé)美國的銷售，拜耳負(fù)責(zé)美國以外地區(qū)的商業(yè)化銷售，已獲全球130多個(gè)國家批準(zhǔn)。
 
利伐沙班的適應(yīng)癥包括：（1）用于伴有一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的非瓣膜性心房顫動(dòng)（AF）成人患者，預(yù)防卒中和全身性栓塞；（2）用于成人患者肺栓塞（PE）的治療；（3）用于成人患者深靜脈血栓（DVT）的治療；（4）用于成人患者預(yù)防PE和DVT復(fù)發(fā)；（5）用于擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的成人患者，預(yù)防VTE；（6）用于擇期膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成人患者，預(yù)防VTE；（7）在急性冠脈綜合征（ACS）后心臟生物標(biāo)志物升高且既往未發(fā)生卒中或短暫性腦缺血性發(fā)作（TIA）的成人患者中，聯(lián)合乙酰水楊酸（ASA）或ASA+一種噻吩并吡啶（氯吡格雷或噻氯匹定），預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓性事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中）。

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責(zé)任編輯：露兒

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