“繼去年與阿斯利康的85億美元合作之后，默沙東再下57.6億美元賭注，這次是衛(wèi)材。同時(shí)，這也是2018年默沙東圍繞Keytruda的第二筆交易。默沙東押寶些什么？這次能贏嗎？”

在豪擲85億美元取得阿斯利康PARP抑制劑Lynparza的合作之后，默沙東再次狠下賭注，這次是衛(wèi)材的Lenvima（甲磺酸侖伐替尼）。上周，默沙東和衛(wèi)材簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Lenvima，包括單藥治療及其與默沙東的Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)用，協(xié)議的總金額可能高達(dá)57.6億美元。

當(dāng)然，衛(wèi)材最終能“撈金”多少還要視乎Lenvima的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化情況。根據(jù)協(xié)議，默沙東將向衛(wèi)材提供3億美元的預(yù)付款，幫助衛(wèi)材償還4.5億美元的研發(fā)費(fèi)用，并在2020年前支付高達(dá)6.5億美元的特定期權(quán)。但是，其余的3.85億美元和39.7億美元?jiǎng)t分別取決于衛(wèi)材能否達(dá)到臨床檢測(cè)里程碑和銷(xiāo)售里程碑。

作為回報(bào)，默沙東將得到Lenvima全球銷(xiāo)售收入的50%。

默沙東在押寶什么？

事實(shí)上，促成上述合作的導(dǎo)火線主要是FDA在1月份決定授予Lenvima和Keytruda聯(lián)用于晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌中的突破性治療稱(chēng)號(hào)。

侖伐替尼（lenvatinib mesylate）是由衛(wèi)材研發(fā)的口服酪氨酸激酶抑制劑，它可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體VEGFR1-3激酶活性。同時(shí)還可有效抑制與病原性血管發(fā)生、腫瘤生長(zhǎng)和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他RTK，包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α、KIT和RET。

此前，侖伐替尼已批準(zhǔn)用于單藥治療甲狀腺癌、以及與諾華的Afinitor（依維莫司）聯(lián)合用于先前治療失敗的腎癌（RCC）。

如今，侖伐替尼敲開(kāi)了肝癌的大門(mén)。侖伐替尼在全球多中心臨床III期結(jié)果顯示，與索拉非尼（目前FDA唯一批準(zhǔn)的肝癌一線靶向藥物）相比，侖伐替尼在無(wú)進(jìn)展生存期、進(jìn)展時(shí)間、客觀緩釋率都具有顯著性?xún)?yōu)勢(shì)。同時(shí)，其REFLECT研究成為近十年來(lái)肝癌一線靶向治療領(lǐng)域唯一獲得陽(yáng)性結(jié)果的III期臨床試驗(yàn)。

基于REFLECT研究的陽(yáng)性結(jié)果，衛(wèi)材公司已相繼向日本、美國(guó)和歐洲提交了侖伐替尼用于治療肝細(xì)胞癌的新藥申請(qǐng)。根據(jù)審核標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)DA最遲將于2018年中旬做出決定。2017年12月18日，侖伐替尼獲得中國(guó)CDE的優(yōu)先審評(píng)審批資格，有望實(shí)現(xiàn)全球同步批準(zhǔn)肝癌適應(yīng)癥，快速進(jìn)入上市通道。

此次默沙東與衛(wèi)材合作后，雙方將共同合作開(kāi)發(fā)子宮內(nèi)膜癌，非小細(xì)胞肺癌，肝細(xì)胞癌，頭頸癌，膀胱癌和黑色素瘤，以及其他癌癥類(lèi)型中進(jìn)行試驗(yàn)。

侖伐替尼可能是衛(wèi)材下一個(gè)十億美元級(jí)別重磅炸彈。

Keytruda這次能贏嗎？

對(duì)于默沙東而言，這是繼去年與阿斯利康的85億美元合作之后的又一場(chǎng)豪賭。

2017年7月27日，阿斯利康和默沙東共同宣布，雙方達(dá)成一項(xiàng)腫瘤領(lǐng)域的全球戰(zhàn)略合作，其中包括與默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)推廣Lynparza（奧拉帕尼，PARP抑制劑）、selumetinib（MEK抑制劑）單藥或者聯(lián)合 Imfinzi、Keytruda用于多種腫瘤適應(yīng)癥。

根據(jù)協(xié)議，阿斯利康與默沙東將共同承擔(dān)奧拉帕尼、selumetinib單獨(dú)使用或者與非PD-1/PD-L1藥物聯(lián)合使用的研發(fā)和商業(yè)推廣成本，平分奧拉帕尼、selumetinib單藥或組合療法的銷(xiāo)售收入。此外，默沙東負(fù)責(zé)承擔(dān)Keytruda與奧拉帕尼或selumetinib聯(lián)用的所有開(kāi)發(fā)及商業(yè)推廣成本，阿斯利康負(fù)責(zé)承擔(dān) Imfinzi與奧拉帕尼或selumetinib聯(lián)用的所有開(kāi)發(fā)及商業(yè)推廣成本。通過(guò)此次合作，阿斯利康可從默沙東獲得最高85億美元付款，包括16億美元預(yù)付款，7.50億美元權(quán)利許可費(fèi)用以及61.5億美元的注冊(cè)和銷(xiāo)售里程金。

此外，半個(gè)月前，默沙東還不惜溢價(jià)160%，“技術(shù)防衛(wèi)”收購(gòu)了一家澳洲生物技術(shù)公司。2018年2月21日，默沙東發(fā)布公告稱(chēng)，擬以3.94億美元收購(gòu)澳大利亞生物技術(shù)公司Viralytics，為其產(chǎn)品線增加基于病毒的免疫療法。

根據(jù)該協(xié)議，默沙東將通過(guò)子公司收購(gòu)Viralytics全部股份，收購(gòu)對(duì)價(jià)每股1.75澳元，較Viralytics股票的之前一個(gè)月成交量加權(quán)平均價(jià)（VWAP）溢價(jià)160%。交易完成后，Viralytica將成為默沙東的全資子公司，默沙東將獲得Cavatak（CVA21）的全部權(quán)利。

Keytruda和百時(shí)美施貴寶的Opdivo一直處于你追我趕的激烈競(jìng)爭(zhēng)中。根據(jù)兩家公司最近發(fā)布的全年業(yè)績(jī)，2017年Opdivo收入不足50億美元，同比增長(zhǎng)31%，而Keytruda增長(zhǎng)率已暴漲172%，至38億美元。

默沙東相信，比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手更加激進(jìn)，就有希望占據(jù)更多的市場(chǎng)。這次，Keytruda能贏嗎？