繼上半年國家衛(wèi)計委等六部委下發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》后，業(yè)內(nèi)對于如何更快速地緩解兒童藥短缺的討論從未間斷。顯然，這是一項難以一蹴而就的工作，我國兒童用藥適宜品種少、適宜劑型和規(guī)格缺乏、藥物臨床試驗基礎(chǔ)薄弱、不規(guī)范處方行為和不合理用藥等問題仍然比較突出。

近日于北京召開的第十二屆中國國際新藥創(chuàng)制前沿技術(shù)發(fā)展峰會暨項目合作洽談會上，主辦方特別安排了兒童用藥分論壇，來自產(chǎn)學研各界的專家就相關(guān)問題各抒己見。

先“規(guī)格”再“品種”

作為我國規(guī)模最大的綜合性兒科醫(yī)院，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院于2011~2014年間承擔了原衛(wèi)生部醫(yī)政司和CFDA委托的一系列兒童藥課題，包括兒童用藥現(xiàn)狀調(diào)查分析、兒童基本藥物適宜劑型/規(guī)格的研究、我國兒科常用藥品說明書的研究與分析等。

該院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室主任王曉玲及其團隊抽取了兒童醫(yī)院32個科室7天的住院醫(yī)囑信息進行抽樣研究，共涉及105種口服片劑。對這些片劑進一步分析發(fā)現(xiàn)，其中的98種藥物需分劑量使用。“也就是說，其中93.33%的藥品需要掰片、分割后才能給患兒使用。”王曉玲表示。

那么，經(jīng)過“二次分割”后的藥品劑量準確度有多高呢？

對這些二次分劑量藥品的稱量后發(fā)現(xiàn)：分成半片的合格率比較高，無論是手工還是機器分割，基本上都能夠合格，但若分得再小些的，合格率就不那么盡如人意了。“磨粉后分成1/8片，合格率只有40%左右，甚至還有分成1/13的片劑。”有兒科醫(yī)生無奈地表示。

“此外，還有藥品是緩釋、控釋劑型，臨床上不應分割，但因沒有合適的兒童劑量，只能分割。”王曉玲還指出，兒科用藥超說明書使用的現(xiàn)象非常嚴重，希望國家出臺鼓勵企業(yè)量身定制的兒童用藥政策，讓兒科臨床有更合適、更多的藥可供選用，令兒童藥品的劑型、規(guī)格滿足兒科臨床需求。

院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化是方向

“醫(yī)院制劑是兒童新藥很好的來源，能夠彌補市售兒科藥品的不足。”首都兒科研究所基地北京首兒藥廠副總經(jīng)理張建民告訴記者，很多企業(yè)找不到兒科市場的入口，醫(yī)院制劑的轉(zhuǎn)化是一個方向。

眾所周知，很多醫(yī)院尤其是一些久負盛名的醫(yī)院都有“獨門”院內(nèi)制劑，他們的共同特點是包裝簡單、價格便宜、療效很好。“院內(nèi)制劑與臨床結(jié)合得更加緊密，但研究相對不完善，很多沒有做過標準的臨床試驗，只有經(jīng)驗總結(jié)，這使得醫(yī)院制劑在申報成為國藥準字的時候需要做非常多的工作。”張建民指出，兒童?？漆t(yī)院的很多院內(nèi)制劑產(chǎn)品來源于臨床，是真正的兒科專用藥。對這些藥品進行研發(fā)，有可能提升藥品的可及性，使得患兒盡快有藥可用，是值得探索的模式。

據(jù)悉，目前很多省份都存在大量的院內(nèi)制劑。有調(diào)查顯示，醫(yī)院制劑存有量超過3000個的省份有6個，江蘇省的醫(yī)院制劑更是高達4274個，在北京市相關(guān)監(jiān)管部門登記的院內(nèi)制劑品種也有3431種。

臨床試驗艱難

有不少企業(yè)代表強調(diào)，世界各國對特殊人群用藥的研發(fā)普遍不足。說到底，是企業(yè)缺乏為兒科疾病進行兒童藥物臨床試驗并在藥品說明書上增加兒童用藥資料的經(jīng)濟驅(qū)動力。

例如，對已上市藥品進行改規(guī)格、改劑型，這項工作看似簡單，實際上并不容易。

在我國，藥品改劑型及改規(guī)格的注冊申請都需要充分的理論依據(jù)及臨床試驗的支撐，兒科用藥的臨床試驗尤其艱難。

首先是兒科臨床試驗機構(gòu)不足。截至2014年10月，主管部門共認定了574家醫(yī)療機構(gòu)作為藥物臨床試驗機構(gòu)，其中含兒科專業(yè)的醫(yī)療機構(gòu)有65家（兒童專科及婦幼醫(yī)院共12家），兒科專業(yè)166個。

“這12家醫(yī)院僅占全國兒童?？漆t(yī)院總數(shù)的15.2%。”王曉玲說，從兒科專業(yè)、醫(yī)療資源和患者數(shù)量來看，兒童?？漆t(yī)院應比綜合醫(yī)院在開展兒童藥物臨床試驗方面更有優(yōu)勢，但實際上申請的并不多。

此外，臨床試驗的專業(yè)分布也是冷熱不均，呼吸科最多，再就是中醫(yī)科，而骨科等一些專業(yè)則完全沒有，遠不能滿足占患病總?cè)藬?shù)20%的兒童的需求。

其次是受試者招募難。按現(xiàn)行要求，兒童作為藥物研究的受試者必須征得其法定監(jiān)護人的同意并簽署知情同意書，當兒童能做出決定時，還須征得其本人的同意。臨床試驗對兒童的倫理學要求越來越高，試驗規(guī)范性要求趨嚴，相關(guān)藥物臨床試驗的難度加大。

“家長要是同意參加臨床試驗，那真是要對醫(yī)生有絕對信任才可能。”一位與會企業(yè)代表告訴記者，其所在企業(yè)目前進行的臨床試驗以感冒、腹瀉等疾病為主，“這類比較好做。”

研發(fā)動力待激發(fā)

還有研發(fā)費用高的問題，兒童藥生產(chǎn)成本更高，輔料和劑型要求更嚴格、處方工藝和生產(chǎn)工藝更復雜，但最終定價并不一定高。“兒童是按年齡分成不同群體，藥品適應年齡層很窄。比如孟魯司特鈉咀嚼片，4mg規(guī)格適用于2~5歲兒童，6~14歲則用5mg規(guī)格，顆粒劑適用于更小年齡。”有專家指出。

“應給予兒童制藥企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)更多的政策扶持，包括優(yōu)先審評、市場保護、單獨定價等。”張建民建議，希望主管部門能定期公布兒童藥臨床使用中的短缺品種、劑型規(guī)格等信息，引導企業(yè)開展立項研究。

記者留意到，國家衛(wèi)計委藥政司基藥制度處負責人在10月召開的第十一屆自我藥療年會上曾透露，我國正逐步探索建立兒童藥品優(yōu)先研發(fā)目錄，將結(jié)合正在制定的“十三五”規(guī)劃，納入國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項和疫苗重大創(chuàng)新發(fā)展工程，以鼓勵企業(yè)創(chuàng)新。“專家組已將初步擬定的目錄名單上交國家衛(wèi)計委，正等待進一步論證。”王曉玲表示。