來源：美中藥源 作者：路人丙

今天羅氏宣布將關(guān)閉美國、愛爾蘭、意大利、和西班牙的四個小分子藥物生產(chǎn)基地，裁員1200人。安置這些員工約需6億美元，羅氏總共需要支出16億美元。

羅氏是老牌制藥大廠，早期以Leo Sternbach發(fā)明的苯并二氮卓類小分子中樞藥物聞名，后來開始逐漸依賴基因泰克的抗體藥物。今天這個舉動反映現(xiàn)在傳統(tǒng)小分子藥物面臨的生存壓力。

傳統(tǒng)小分子藥物指針對大眾常見病的口服藥物，這曾經(jīng)是支撐制藥工業(yè)的主打產(chǎn)品。但過去20年抗體藥物的出現(xiàn)開始挑戰(zhàn)小分子藥物的生存空間。抗體藥物選擇性好，脫靶副作用少見，因此臨床開發(fā)成功率高于小分子藥物。專利保護(hù)方面大分子藥物也有優(yōu)勢。小分子藥物如波立維專利過期一個季度即可令其銷售下降90%，而大分子藥物緩沖期要長的多。一方面生物大分子除了物質(zhì)專利外還有工藝、純化的多層保護(hù)，另一方面生物仿制藥的市場滲透要慢得多。仿制藥無法保證與原研藥完全一致，而且生物仿制藥的價格優(yōu)勢并不明顯。當(dāng)然不是所有靶點(diǎn)都適合生物大分子，生物藥也有特有的劣勢如需要注射。所以生物大分子不可能完全取代小分子藥物。

但即使小分子現(xiàn)在也和過去有了本質(zhì)區(qū)別?，F(xiàn)在的藥物普遍使用人群更小而單價更高，更類似?？扑幬?，所以對產(chǎn)量的要求比傳統(tǒng)降壓、降脂藥要低。這是現(xiàn)在要求新藥高附加值藥監(jiān)、支付政策的直接后果。任何藥物都不可能對所有病人有效，對療效要求越高適用人群就越小，對藥品絕對數(shù)量要求越低。這不僅是西方主要市場的未來趨勢，中國剛剛公布的新政策也要求改劑型新藥和原研藥相比要有明顯臨床價值優(yōu)勢。

更有可能顛覆傳統(tǒng)藥物經(jīng)營模式的是現(xiàn)在正在興起的細(xì)胞、基因療法。和這些10后藥物比，不僅80后小分子藥物看上去如同出土文物，就連抗體藥物也顯得跟不上節(jié)奏?，F(xiàn)在波士頓召開的CAR-T峰會吸引了制藥界的廣泛關(guān)注，據(jù)稱世界上有300多家企業(yè)開發(fā)CAR-T這個尚無一個上市產(chǎn)品的新技術(shù)。這些所謂活體藥物和傳統(tǒng)藥物的開發(fā)、生產(chǎn)完全不同，對技術(shù)和設(shè)施的要求也完全不同。比如優(yōu)化藥代性質(zhì)是傳統(tǒng)藥物開發(fā)的一個重要工作，而CAR-T在體內(nèi)不僅不會被清除還會增殖，完全是新打法。傳統(tǒng)藥物原料藥生產(chǎn)在中國、制劑在愛爾蘭、產(chǎn)品到歐美賣，而CAR-T這樣的產(chǎn)品可能需要在患者所在醫(yī)院附近建立細(xì)胞培養(yǎng)中心，完全不同的供貨鏈。

當(dāng)然小分子藥物也不斷出現(xiàn)新的機(jī)會，新的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)如最近SPRINT試驗所發(fā)現(xiàn)的新血壓控制目標(biāo)可能為小分子降壓藥提供一個新空間。但是不可否認(rèn)，未來藥物會更加多樣化。小分子藥物想要生存發(fā)展必須要付出更多的努力，僅僅能讓患者少上幾次廁所的藥物已經(jīng)沒有生存空間。