4.5億收購兩在研產(chǎn)品

付款方式買方主導(dǎo)

此次收購信息于8月4日披露，綠葉制藥集團宣布旗下附屬山東綠葉制藥有限公司收購山東博安的兩種在研產(chǎn)品(LY01008及LY06006)以及其各自的技術(shù)、數(shù)據(jù)連同該等產(chǎn)品附帶的一切權(quán)利，收購價格為4.5億元。

值得注意的是，4.5億元并非一次性全額付清，而是分四個階段付款：轉(zhuǎn)讓簽訂5天內(nèi)給20%;三期臨床試驗及臨床試驗成功后5日內(nèi)給50%;營銷授權(quán)申請后5日內(nèi)再給20%;取得營銷權(quán)后5日內(nèi)付尾款10%。并且，協(xié)議還規(guī)定了賣方負責(zé)該等產(chǎn)品全部三期臨床，山東綠葉不需要負擔(dān)臨床費用。如果臨床試驗沒有成功，則山東綠葉不會支付后續(xù)任何費用，且有權(quán)要求賣方退回已支付的全部費用。

如此看來，綠葉制藥在此次付款方式上占盡了主導(dǎo)地位。若項目失敗，綠葉制藥可按階段解除交易關(guān)系，避免了大額損失，甚至還有權(quán)要求其退回那50%的費用;而成功的話，不僅三期臨床費用不用擔(dān)負，而且只需補足相當于來自銷售該等產(chǎn)品收入的10%的特許權(quán)使用費作為補償，就可以把銷售權(quán)牢牢揣進自己口袋，完全是“只賺不賠的買賣”。

貝伐珠單抗10億國內(nèi)市場

LY01008能否分一杯羹?

LY01008為重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液，是Avastin的生物類似物，該在研藥物處于一期臨床試驗階段，獲批后將用于結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌的治療，預(yù)計于2021年推出。

Avastin(安維汀)，化學(xué)名為“貝伐珠單抗”，是羅氏公司的癌癥治療暢銷藥物，用于阻礙血管生成，自2004年2月獲得FDA批準以來，其適應(yīng)癥范圍已經(jīng)覆蓋結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、腦癌與卵巢癌。2016年Avastin全球銷售額達到67.8億瑞士法郎，同比增長1.5%。

圖1：中國公立醫(yī)院終端貝伐珠單抗的銷售情況

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)高級數(shù)據(jù)庫智能版)

目前在中國市場上，貝伐珠單抗是羅氏的獨家產(chǎn)品，規(guī)格為100mg/400mg/瓶。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，最近三年，這一產(chǎn)品在我國公立醫(yī)院格局的銷售呈上升趨勢，2016年銷售額超過10億元，同比增長26.67%。

表1：重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液申請臨床情況(截至2017年8月29日)

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)MED數(shù)據(jù)庫)

目前我國重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液產(chǎn)品獲批臨床的企業(yè)除了山東博安生物技術(shù)有限公司外，還有上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司、齊魯制藥有限公司、江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司。

骨質(zhì)疏松全球百億市場

LY06006有望搶食?

LY06006為重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液(規(guī)格為每瓶60mg)，是Prolia的生物類似物，獲批后將廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，可顯著減少椎體、非椎體和髖骨骨折的風(fēng)險，預(yù)計將于2022年前后推出。

Prolia(狄諾塞麥)，化學(xué)名地諾單抗，為美國生物技術(shù)巨頭安進(Amgen)一款治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，此藥適用于高危骨折骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后婦女，或其他治療已失敗及對其他治療不能耐受的患者。目前，Prolia是第一個和唯一一個FDA批準的RANK配體抑制劑，需由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員每6個月皮下注射60mg來治療使用。該藥物目前尚未在中國上市。

圖2：2014-2016年安進Prolia在全球的銷售情況

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國公司業(yè)績庫)

骨質(zhì)疏松癥是一種常見疾病，世界約有1/3的女性和1/5的男性罹患骨質(zhì)疏松性骨折，每3秒鐘就會發(fā)生一次骨質(zhì)疏松性骨折。該領(lǐng)域患病人群基數(shù)較大，其用藥市場潛力極其可觀。因此，Prolia自2010年6月獲批上市，就受到患者高度關(guān)注，其2016年全球銷售額高達16.35億美元，增長近25%。

表2：重組抗RANKL全人單克隆抗體申請臨床情況(截至2017年8月29日)

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)MED數(shù)據(jù)庫)

目前我國重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液產(chǎn)品獲批臨床的企業(yè)有兩家，除綠葉收購的山東博安產(chǎn)品外，齊魯制藥亦已獲得臨床批準。

拳頭產(chǎn)品力撲素

市場份額超過50%

綠葉制藥2016年營業(yè)收入為29.18億元，同比增長13.8%，其產(chǎn)品組合包括34種產(chǎn)品，核心為6款產(chǎn)品，其中5個享有專利保護并用于治療或預(yù)防高發(fā)疾病，包括抗腫瘤、心血管疾病、糖尿病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等領(lǐng)域。這6款核心產(chǎn)品分別是：

力撲素(注射用紫杉醇脂質(zhì)體)：綠葉制藥的專利制備紫杉醇類制劑，可用于多種癌癥的化學(xué)治療，也是首個及唯一一個獲批全球銷售的紫杉醇類脂質(zhì)體產(chǎn)品。

圖3：2016年中國公立醫(yī)院紫杉醇注射劑品牌格局

(數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)高級數(shù)據(jù)庫智能版)

紫杉醇屬于細胞抑制劑類藥物，是最引人矚目的抗乳腺癌“明星”。在2016年中國公立醫(yī)院紫杉醇注射劑格局中，力撲素(生產(chǎn)廠家:綠葉制藥附屬南京綠葉制藥)的銷售額為25.5億元，市場份額高達52.29%，遠遠拋開其他生產(chǎn)廠家，處于絕對領(lǐng)軍地位。

希美納(注射用甘氨雙唑鈉)：綠葉制藥的專利注射用化合物，國內(nèi)獨家腫瘤放射增敏劑，適用于對頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌等實體腫瘤進行放射治療的病人。

血脂康：綠葉制藥的專利中藥，用于高脂血癥治療。目前，綠葉制藥為中國唯一血脂康生產(chǎn)商。

麥通納(注射用七葉皂苷鈉)：用于治療創(chuàng)傷或手術(shù)所致的腦水腫及水腫，亦用于靜脈回流障礙的治療，是中國最暢銷的國產(chǎn)血管保護類藥品，2016年市場份額約為68.7%。

貝希(阿卡波糖膠囊)：用于2型糖尿病治療。目前，綠葉制藥為中國唯一的阿卡波糖膠囊生產(chǎn)商。

卡巴拉汀貼片：公司在海外重點布局的中樞神經(jīng)類藥物，在美國及歐洲的市場份額均位居前列。

結(jié)語生物制藥是全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，預(yù)計亦將成為未來增長的重要推動力。此次綠葉制藥收購兩種生物抗體藥物無疑是對其現(xiàn)有產(chǎn)品線的有益補充，假如這兩個產(chǎn)品能最終獲得成功，從用藥、銷售等領(lǐng)域來看，必定成為重磅產(chǎn)品，最終利好綠葉制藥的營收。