8月18日，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（下稱《意見》）發(fā)布，將提高仿制藥質(zhì)量列為改革主要目標(biāo)之一，提出加快仿制藥質(zhì)量一致性評價，力爭2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評價。

對此，一位不愿意具名的國家食品藥品監(jiān)督管理總局（下稱“食藥監(jiān)總局”）相關(guān)人士對《中國經(jīng)濟(jì)周刊》記者表示，國家對于此次藥審改革的重視度可見一斑。在近期發(fā)布的有關(guān)新藥審批的文件中，關(guān)于仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)都是關(guān)鍵內(nèi)容。主要目的是希望能夠通過規(guī)范新藥注冊、臨床研究等流程，從而改善目前國內(nèi)市場仿制藥“品種多、藥效差、質(zhì)量參差不齊”的現(xiàn)狀。

據(jù)媒體報道，根據(jù)食藥監(jiān)總局提供的統(tǒng)計數(shù)字，中國已有的藥品批準(zhǔn)文號總數(shù)達(dá)18.9萬個，其中化學(xué)藥品有12.2萬個，95%以上是仿制藥。在目前國內(nèi)藥品市場上的國產(chǎn)藥絕大部分都是仿制藥的情況下，《意見》或?qū)⒁l(fā)藥企洗牌，部分仿制藥面臨出局命運。

仿制藥質(zhì)量參差不齊，先查2007年前獲批上市的仿制藥

“仿制藥不是山寨藥。”曾擔(dān)任北京美迪生藥業(yè)研究有限公司技術(shù)人員、現(xiàn)在美國從事生物研究工作的劉媛在接受《中國經(jīng)濟(jì)周刊》記者采訪時表示。

劉媛介紹，“國際通行的標(biāo)準(zhǔn)是要求仿制藥和原研藥含有相同的活性成分，與被仿制藥品的適應(yīng)證、劑型、給藥途徑相一致，藥物療效也要相同。同時，藥品GMP（生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）和原研藥在標(biāo)準(zhǔn)上也是一樣嚴(yán)格的。但是在國內(nèi)，目前大部分的仿制藥水平都達(dá)不到國際標(biāo)準(zhǔn)。”

在國務(wù)院此次的《意見》中，將仿制藥的認(rèn)定由現(xiàn)行的“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”?！兑庖姟愤€提出，仿制藥審評審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準(zhǔn)的仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。

劉媛表示，在此之前的仿制藥，都是按照“同類仿制藥的國家標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行對照的，而且當(dāng)時也沒有關(guān)于生物等效性試驗的強(qiáng)行要求。也就是說，如果最開始仿制的A藥品還能被稱作是被仿制對象的“仿制藥”，那么在當(dāng)時國家標(biāo)準(zhǔn)下的B藥品僅需要仿制A藥品，新推出的同一類別C藥品可能只仿制B藥品，以此類推，有很多同類仿制藥僅僅是對之前仿制藥的再模仿。

劉媛告訴《中國經(jīng)濟(jì)周刊》記者：“這種情況下，很多所謂的仿制藥有可能僅僅是主要成分相同，藥效已然與最初的原研藥不可同日而語，甚至起不到預(yù)期的作用。此外，當(dāng)時的藥物申報審批是由各省份單獨完成，人為操作空間大，很難說清有多少資質(zhì)不夠的藥企渾水摸魚。”

在《意見》發(fā)布當(dāng)天的國務(wù)院新聞發(fā)布會上，食藥監(jiān)總局副局長吳湞表示，將力爭2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評價。其他仿制藥的一致性評價，將逐步在10年內(nèi)解決。他強(qiáng)調(diào)，質(zhì)量一致性評價工作首先在2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準(zhǔn)上市的仿制藥中進(jìn)行。

在2018年年底前完成2007年以前所有仿制藥的質(zhì)量一致性評價，這項工作并不輕松。

資料顯示，我國新藥審批在2001到2006年間曾出現(xiàn)過“井噴現(xiàn)象”。據(jù)不完全統(tǒng)計，5年間發(fā)放的藥品上市許可證基本上覆蓋了現(xiàn)有許可證的95%左右。直到2007年頒布的《藥品注冊管理辦法》，我國仿制藥的質(zhì)量才開始按照國際標(biāo)準(zhǔn)來審核。

也正是因此，此次關(guān)于仿制藥的質(zhì)量一致性評價工作要以2007年為時間節(jié)點，首先對在此之前批準(zhǔn)上市的仿制藥進(jìn)行審查。

研發(fā)門檻提高，過分依賴仿制藥的藥企或退市

根據(jù)此次下發(fā)的《意見》，新藥的認(rèn)定由現(xiàn)行的“未曾在境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在境內(nèi)外上市銷售的藥品”。同時，根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥?！兑庖姟愤€明確指出，鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥審評審批程序，對臨床急需的創(chuàng)新藥加快審批。

這對于國內(nèi)有研發(fā)能力的藥品制造企業(yè)來說可謂利好消息。國內(nèi)特殊審批品種較多的恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理張連山在《意見》下發(fā)后對媒體表示，他們非常欣賞國家層面在藥品審評審批方面做出的重大改革，這將極大地改善我國制藥創(chuàng)新環(huán)境，對創(chuàng)新的支持力度很大，有利于促進(jìn)國內(nèi)制藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的積極性，對國內(nèi)新藥的質(zhì)量水平提升和上市速度預(yù)計都會有較大的意義。

預(yù)計此次《意見》的出臺將主要有利于國內(nèi)高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑出口企業(yè)、研發(fā)型兒童藥藥企、大型CRO公司（即合同研究組織，是一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)，專門為制藥企業(yè)提供醫(yī)藥研發(fā)外包臨床試驗方案）及高端生物藥制造企業(yè)。加快審批后，對于罕見病等病癥的治療藥品是否會開放特殊通道審批還待下一步具體細(xì)則出臺。雖然創(chuàng)新型藥企心里樂開了花，但是對于國內(nèi)一部分缺乏研發(fā)能力的中小型藥企來說，此次《意見》的出臺可謂給了他們當(dāng)頭一棒。

對于藥企來說，仿制藥的質(zhì)量一致性評價工作開展以后，受到影響的可能不僅僅是藥品質(zhì)量不能達(dá)到一致性標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)。上述食藥監(jiān)總局人士告訴記者，一些過分依賴個別“首仿”品種，產(chǎn)品線單薄的制藥企業(yè)和過早搶仿3.1類藥物（指已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的原料藥及其制劑）的企業(yè)，尤其是過去兩年國際上一些專利藥過期以后便搶先仿制的企業(yè)都會在這次改革中受到影響。

隨著研發(fā)門檻的提高，對于以生產(chǎn)“仿制藥”為主的企業(yè)來說，很有可能挺不過去從而退出市場。一家主要生產(chǎn)仿制藥的藥廠負(fù)責(zé)人在接受《中國經(jīng)濟(jì)周刊》記者采訪時表示，目前國內(nèi)近5000家藥廠中有3/4沒有獨立研發(fā)能力。在資源有限的條件下只能采用將研發(fā)部分“外包”給CRO公司來解決困境。但是即使解決了研發(fā)技術(shù)的問題，中小型藥企本身的設(shè)備能力、生產(chǎn)工藝能否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)都會影響到未來的新藥審批環(huán)節(jié)。

上述負(fù)責(zé)人稱：“尤其對于過分依賴仿制藥的企業(yè)來說，或許不得不選擇退市。”